肿瘤抑制基因P53在低氧诱导细胞凋亡途径中的新功能

低氧诱导细胞凋亡是是导致心肌梗塞和脑中卒病人死亡和病理损伤的主要原因。阐明低氧诱导细胞凋亡途径的分子机制，对于认识心肌梗塞和脑中卒的致病机理、发展防治策略、筛选特异性治疗药物等具有重要的理论和实践意义。BNIP3基因在低氧诱导细胞凋亡过程中起重要作用。对于肿瘤抑制基因p53在低氧条件下的促细胞凋亡中作用一直存在争议。我们在前期工作中发现：p53能直接抑制BNIP3的表达，从而在低氧诱导细胞凋亡途径中起保护作用。本项目旨在我们前期工作的基础上，通过体内和体外的功能分析，验证p53通过抑制BNIP3的表达，抑制低氧诱导细胞凋亡的作用机理；阐明p53在低氧诱导细胞凋亡途径中的新功能及其分子机制，为筛选治疗心肌梗塞和脑中卒药物提供分子靶标。

p53是一个经典肿瘤抑制基因，它有效诱导细胞凋亡被认为是它抑制肿瘤发生、发展的重要机制。但是，P53在低氧诱导细胞凋亡途径中的功能，历来存在争议。BNIP3是低氧诱导细胞凋亡的一个关键效应分子。本研究利用细胞系和斑马鱼模型，并结合生物化学和遗传学技术手段，阐明P53能够结合到BNIP3启动子上，并通过招募mSin3a等抑制子，来有效抑制BNIP3的表达，从而抑制低氧诱导的细胞凋亡。该研究揭示了P53在低氧诱导细胞凋亡途径中的一个新功能。该研究的主要结果已于2011年发表于EMBO Journal，此外，还另外发表相关SCI论文9篇。