表皮松解性掌跖角化症（EPPK）的植入前遗传学诊断研究

申请人绘制了4个居住于宁波地区的表皮松解性掌跖角化症（EPPK）家系易感基因KRT9突变谱，首次在国际上发现一种新的KRT9基因插入/缺失突变：497delAinsGGCT，已被国际人类基因突变数据库（HGMD）收录(收录号CX040964）。EPPK呈常染色体显性遗传，终身发病，迄今无有效的治疗手段；目前又未见国内外对EPPK患者的植入前遗传学诊断（PGD）研究报道。本项目拟在我们已有的基础上，针对上述4个EPPK家系育龄患者特定的基因突变类型，设计胚胎检测方案，利用辅助生育和套式PCR、变性高效液相色谱（DHPLC）、DNA测序和等位基因特异性PCR（AS-PCR）等技术，将EPPK的诊断提前到胚胎植入子宫内膜之前，使患者生育健康后代。本项目将从源头上控制EPPK缺陷患儿的出生，丰富PGD诊断病种的多样性以及诊断技术的先进性，并为其他遗传性皮肤病等单基因疾病的PGD临床应用提供借鉴。