菜籽多酚Canolol通过COX-2/PGE2信号抑制Hp感染胃黏膜上皮细胞β-catenin突变的作用及其机制

基本信息
批准号:30972476
项目类别:面上项目
资助金额:28.00
负责人:曹雪源
学科分类:
依托单位:吉林大学
批准年份:2009
结题年份:2012
起止时间:2010-01-01 - 2012-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:姜晶,所剑,王权,于金海,何亮,张洋
关键词:
Wnt/βcatenin化学预防COX2/PGE2胃癌菜籽多酚
结项摘要

实验证明:从粗菜籽油中提取的4-乙烯基-2,6二甲氧基酚(Canolol)是一种新型天然抗氧化物,抗突变能力强,可降低动物胃癌发病率.但其作用机制不明.K19-C2m转基因鼠在胃黏膜内COX2和PGE2特异性高表达,而且β-catenin突变率高.本研究通过细胞系和幽门螺杆菌(Hp)感染K19-C2mE鼠, 研究Canolol通过COX-2/PGE2和Wnt/β-catenin通路抑制Hp慢性持续感染胃癌发病的作用及其机制, 以MTT,免疫荧光,RT-PCR,Western blot,免疫组化等方法,检测Hp感染胃黏膜内Canolol通过COX-2/PGE2途径对β-catenin分布的影响和β-catenin突变的抑制作用.分析PGE2受体EP-2和信号分子G蛋白在COX-2/PGE2和Wnt/β-catenin两条信号通路间的链接作用,探索Canolol抑制胃癌的分子靶点和作用机制.

项目摘要

天然活性物质4-乙烯基-2,6二甲氧基酚(Canolol)是一种从粗菜籽油中提取的新型天然抗氧化物, 抗突变能力强,可降低动物胃癌发病率. K19-C2m转基因鼠在胃黏膜内COX-2和PGE2特异性高表达,而且β-catenin突变率高. 本研究通过细胞系和K19-C2mE转基因小鼠动物实验,以MTT,RT-PCR,Western blot,免疫组化等方法,检测了Canolol通过COX-2/PGE2途径对β-catenin在细胞内分布聚集的影响。结果显示Canolol可显著促进胃癌细胞SGC7901凋亡,表现出剂量依赖性。而Canolol对胃黏膜上皮细胞系GES-1 无明显毒性。与此同时,Canolol 下调的COX-2 mRNA 水平,抑制β-catenin在细胞核内分布聚集,并可通过COX-2/PGE2和Wnt/β-catenin通路抑制Hp慢性持续感染胃癌发病的作用。PGE2受体EP-2和信号分子G蛋白在COX-2/PGE2和Wnt/β-catenin两条信号通路间的存在链接作用。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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