核受体FXR上调蛋白多糖Decorin表达的分子机制及意义

核受体Farnesoid X receptor（FXR）和蛋白多糖Dectorin(DCN)均以较高水平表达于动脉平滑肌细胞(ASMC)，且二者均与动脉粥样硬化(AS)密切相关，但FXR能否调节DCN表达，目前尚不清楚。本项目在率先证实"在ASMC中，FXR能明显上调DCN表达，且这种上调始发于转录水平"的基础上，拟借助报告基因检测、EMSA、Super EMSA、染色质免疫沉淀等技术，详细解析出FXR在Dcn基因5＇调控区中的结合位点，明确Dcn是FXR的一个新靶基因，从而阐明FXR在转录水平上促进DCN表达的分子机制；经细胞增殖试验、ASMC分化标志检测、TGFβ1/Smad通路活化分析、磷酸化PDGF受体水平检测、siRNA使Dcn基因转录后沉默等体外实验以及在体观察FXR对DCN表达的调节，初步揭示FXR上调DCN表达的生物学意义，从而为深入阐明FXR与AS的关系提供新的科学依据。