新型BAFF-R-Fc分子的构建及其治疗狼疮性肾炎的实验研究

自身反应性B、T细胞的异常激活是狼疮性肾炎（lupus nephritis LN）发病的主要原因，过表达的BAFF是促进自身反应性B、T细胞激活的重要分子，BAFF的受体BAFF-R胞外段可竞争性拮抗BAFF和相应膜受体结合，达到抑制过表达BAFF功能的作用。因此本研究拟将小鼠BAFF-R胞外段cDNA和人IgG4 Fc段突变体DNA一起定向克隆入真核表达载体，以杆状病毒/昆虫细胞表达系统高效表达新型BAFF-R-Fc蛋白，经体外细胞水平上的活性鉴定后，观察此蛋白注射NZB/W F1狼疮鼠，对dsDNA抗体、尿蛋白、免疫球蛋白的影响，并通过检测外周血BAFF、B220+ B、CD4+ T、CD8+ T细胞和细胞因子的情况以及肾组织细胞因子的表达阐述其作用机制，在此基础上，与目前临床上治疗LN的免疫抑制剂环孢素A的疗效相比较，为临床特异性治疗LN提供新策略。