microRNA对Wnt/β-catenin信号通路的调控及其在调节性T细胞的作用

我们已发表的研究工作证明microRNA在维持调节性T细胞（Treg）的稳定性及其抑制活性起到了极为重要的作用， 但哪一种或哪几种microRNA分子的缺乏会导致Treg的功能障碍仍不清楚。由于microRNA起着调控基因表达的作用，前期实验我们把研究重点放在microRNA所调控的靶基因上。利用基因芯片技术我们发现，在microRNA缺陷的Treg细胞中许多包含β-catenin在内的Wnt信号通路基因有高水平的表达。并且我们在世界上首次证明持续激活Wnt信号通路会引起Treg的活性丧失，说明抑制Wnt/β-catenin通路可能是Treg中microRNA的重要生理功能之一。因此，我们希望通过本项目的研究找到影响Wnt/β-catenin信号通路的microRNA分子，并计划运用microRNA sponge等技术阻断其功能来验证这些microRNA在维持Treg活性中的作用。

研究报道表明microRNA及Wnt/β-catenin信号通路都对T细胞的发育和功能起着关键性的作用，但这两者之间有着怎样的联系以及这种联系是否会影响T细胞的发育和活性目前并不清楚。microRNA主要通过结合mRNA的3’UTR来抑制蛋白翻译，本项目研究发现miR-142-3p能直接结合β-catenin的3’UTR并抑制Wnt/β-catenin信号通路。在小鼠体内阻断miR-142-3p的功能后，会导致胸腺中CD4单阳性的细胞比例增加约2倍。因此，本研究发现了机体对Wnt/β-catenin信号通路的另一种调控方式。