APOE调节雌激素合成信号通路对突触可塑性和认知行为的影响

流行病学研究显示雌激素替代对阿尔兹海默症（AD）的治疗效果依赖于载脂蛋白E（ApoE）不同基因型背景。我们的临床结果显示，与其它ApoE基因型相比，ApoE4携带妇女绝经年龄明显延迟。我们预实验结果也表明不同基因型的APOE转基因鼠脑中的雌激素水平存在显著的差异。据此，我们提出：不同基因型APOE通过调节雌激素水平调控突触可塑性，而影响到学习记忆功能。本研究拟在不同基因型APOE转基因鼠及APOE质粒转染细胞水平上，通过实时定量荧光PCR和western印迹等技术，研究APOE不同基因型对雌激素合成限速酶芳香化酶mRNA及蛋白表达水平的影响；进一步通过蛋白芯片，RNAi和专一拮抗剂技术检验APOE影响雌激素合成的分子信号通路（MAPK）及具体分子机制；最后，从组织形态学和整体功能学角度，探讨APOE通过影响雌激素水平而导致的突触可塑性和学习记忆及认知功能改变的机制。