睡眠呼吸暂停模式间隙低氧大鼠氧化应激损伤机制及抗氧化作用的研究

The present studise prove that obstructive sleep apnea hypopnea syndrom (OSAHS) is an inflammation and oxidative stress disordered disease, which can lead to multiple organs damage. And It also is an independent risk factor for diseases such as cardiovascular disease, cerebrovascular accident, corpulmonale disease, diabetes, but the specific pathogenesis is unclear. Our study is to establish animal models simulation the intermittent hypoxia (IH) / reoxygenation state of OSAHS to research:(1) Serum circulating inflammatory and oxidative stress markers levels in Rats under different oxygen concentrations of IH ,to explore the relationship between different oxygen concentrations of IH and inflammation and oxidative stress;(2 ) Transcription factors NF - kB65, apoptosis inducing factor（AIF）, hypoxia-inducible factor-1α（ HIF-1α）, caspase-8 levels in the lung tissue of rats under IH ,to investigate the damage mechanism of IH in lung tissue ;(3) The insulin mRNA, SAPK, NF - kB65, IAPP level expression in rat pancreatic tissue, to investigate the damage mechanism of IH in pancreatic tissue;(4)utilizion antioxidant Tempol for early and mid-term intervention and Comparing the change of inflammatory cytokines in serum and levels of transcription factors in lung tissue and pancreatic tissue ，to evaluate wether antioxidant intervention can inhibit inflammation and oxidative stress damage or reverse it which is caused by IH. The completion of our study can provide a new direction and experiment basis for the prevention and treatment of complications of OSAHS .

目前的研究证明阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是一炎症和氧化应激性疾病，可导致全身多个器官的损害，但具体发病机制尚不清楚。本项目建立动物模型模拟OSAHS间断低氧（IH）/再氧和状态拟研究：不同浓度IH下大鼠循环血清中炎性和氧化应激标记物水平，IH下大鼠肺组织中转录因子NF-kB65、凋亡诱导因子AIF、低氧诱导因子HIF-1а、caspase-8的水平表达及IH下大鼠胰腺组织中胰岛素mRNA、SAPK、转录因子NF-kB65、IAPP的水平表达，探讨不同IH浓度与炎症和氧化应激反应水平之间的关系及IH对胰腺组织和肺组织的损伤机制；应用抗氧化剂Tempol进行早、中期干预，比较血清中炎性因子的变化、肺组织和胰腺组织中转录因子水平的变化，评价抗氧化剂干预治疗能否抑制和逆转IH造成的炎症和氧化应激损伤。本项目的完成可为OSAHS并发症的预防和治疗提供新的方向和实验依据。

目前的研究证明阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是一炎症和氧化应激性疾病，可导致全身多个器官的损害，但具体发病机制尚不清楚。我们将 30 只成年 200-220g 雄性 Wistar 大鼠随机分为 5 组，每组 6 只，即空白对照组（常氧下自然暴露，NC）、5%氧浓度组、7.5%氧浓度组、10%氧浓度组、12.5%氧浓度组（IH-1、IH-2、IH-3、IH-4），每天低氧暴露时间为 9Am-5Pm,暴露 12 周，以建立不同浓度间歇低氧大鼠动物模型模拟OSAHS间断低氧（IH）/再氧和状态，以探讨不同IH浓度与炎症和氧化应激反应水平之间的关系及IH对胰腺组织和肺组织的损伤机制；同时应用抗氧化剂Tempol进行干预，评价抗氧化剂干预治疗能否抑制和逆转IH造成的炎症和氧化应激损伤。通过研究我们发现，IH可导致肺组织、胰腺组织内炎症及抗炎症系统的失衡，从而引起肺组织、胰腺组织内发生炎症损伤，且这种损失有一定的低氧浓度依赖性。iNOS、COX-2、HO-1 和细胞核内 Nrf2 参与了 IH 的病理生理过程；IH促进肺组织凋亡的发生，Tempol抗氧化剂后可抑制凋亡；Tempol抗氧化剂可通过干预和抑制IH引起的氧化应激反应进而降低血清中葡萄糖、胰岛素含量及胰岛素抵抗水平，同时降低IH触发的氧化应激引起的炎症反应，减少氧化应激对肺组织、胰腺组织的损伤；本项目为OSAHS并发症的预防和治疗提供新的方向和实验依据。