CircRNA靶向作用miR-26对RPE细胞自噬及EMT进程的作用机制研究

The epithelial mesenchymal transition (EMT) in human retinal pigment epithelium cell (RPE) plays an important role in the pathophysiology of retinal fibrotic disorders, but the exact mechanisms are still not clear. Recent studies revealed that autophagy can modulate EMT. Our recent studies have found that inhibited autophagy attenuate the EMT process. It has been proved that MiR-26 can modulate autophagy through targeting autophagy related genes (Atg) and some circRNA can modulate autophagy through targeting miRNA. Whether and how circRNA can modulate RPE autophagy and EMT through targeting miR-26 is our key scientific problem. In this project, we will investigate the influence and mechanism of circRNA on autophagy and RPE-EMT through targeting miR-26. The study aims to clarify the pathogenesis of retinal fibrotic disorders and provide a new strategy.

视网膜色素上皮细胞（RPE）的间充质转化（EMT）是视网膜组织纤维化的主要原因，是增生性玻璃体视网膜病变（PVR）等严重致盲眼病的主要病理机制；但RPE-EMT的细胞表型转化复杂、分子机制尚不清楚。新近的研究揭示自噬作用可调控EMT进程，是细胞表型转化的重要机制。本课题组前期研究发现抑制自噬水平可以减弱RPE-EMT；进一步系列筛查实验揭示miRNA-26可能是自噬相关基因的关键上游调控原件，且研究发现一些circRNA可靶向调控miRNA并调节自噬水平，是细胞表型转化研究分子机制的新突破。CircRNA是否靶向作用miR-26并干预RPE-EMT进程，以及其中的关键信号通路是什么为本课题拟解决的关键科学问题。本项目拟在前期基础上进一步研究circRNA靶向作用miR-26，并调控RPE自噬及EMT进程的作用及新机制；探索其在PVR发病中的作用，为PVR等严重致盲眼病提供防治新策略。

人视网膜色素上皮细胞-上皮间充质转化（RPE-EMT）是增生性玻璃体视网膜病变（PVR）等严重致盲眼病的主要病理机制，但其发病机制尚不明确。本研究项目旨在探讨miR-26b干预RPE细胞自噬和EMT的作用及其机制，不仅可以进一步阐明RPE-EMT的发生机理，并可以在此基础上找到新的作用靶点，可能是潜在的治疗新策略。本项目明确和深入研究了miR-26b和ULK1在RPE-EMT模型中的作用和分子机制，我们发现，在RPE-EMT模型中，miR-26b的表达水平下降，ULK1含量增加。当miR-26b水平升高或ULK1表达被抑制后，RPE细胞的自噬功能减弱，EMT被抑制，同时细胞的迁移能力减弱。当miR-26b表达提高后，ULK1表达下降。研究结果提示miR-26b和ULK1可能是RPE-EMT的重要治疗靶点。本项目研究结果对揭示RPE-EMT的分子机制以及PVR的发病机制有重要意义。