蛋白磷酸酶6（PP6）在精子发生过程中的功能研究

Male infertility has become a growing concern in the medical and social issues, and abnormal spermatogenesis is one of the major reasons. Protein phosphatase 6 (PP6) is a member of the PP2A-like subfamily, and accounts for cellular serine/threonine phosphatase activity. Previous studies showed that PP6 was highly expressed in mouse testis. We found that the Ppp6c-/flox;Stra8-Cre male mice were infertile with severe germ cell loss, and no round spermatid and elongating sperm were observed in the seminiferous tubules of Ppp6c-/flox;Stra8-Cre mice. Therefore, we propose that PP6 may play a key role in the regulation of meiosis in spermatogenesis. Based on these findings, the aim of this study is to determine which step in spermatogenesis is affected when Ppp6c is deleted and explore the underlying molecular mechanisms. The potential association with azoospermia will also be verified.

男性不育已成为人们日益关注的医学和社会问题，而精子发生异常是导致男性不育的主要因素。蛋白磷酸酶6（PP6）是PP2A样蛋白磷酸酶亚家族成员，负责细胞丝氨酸/苏氨酸磷酸酶活性。我们前期研究结果表明PP6在小鼠睾丸中高表达, 在雄性生殖细胞中特异敲除PP6催化亚基PPP6C导致雄性小鼠完全不育，生殖细胞大量丢失，仅能看到精原细胞和精母细胞，产生类似人类无精子症的表型。因此我们提出假设，PP6可能通过调节减数分裂在精子发生过程中起关键作用。本项目拟在前期工作的基础上，进一步利用基因敲除小鼠模型，并结合细胞生物学和分子生物学的方法，对PP6在精子发生过程的作用和机制进行系统研究，从而为阐明磷酸酶在精子发生过程的调控机理，及临床上无精子症的致病原因提供理论支持。

男性不育已成为人们日益关注的医学和社会问题，而精子发生异常是导致男性不育的主要因素。蛋白磷酸酶6(PP6)是PP2A样蛋白磷酸酶亚家族成员，在多种细胞生物学过程中发挥关键作用。我们通过Stra8-Cre诱导的在生殖细胞中特异敲除PP6的小鼠模型发现，PP6蛋白参与睾丸生殖细胞减数分裂重组过程，缺失PP6的小鼠不育，精子发生过程存在缺陷。PP6缺失的精母细胞阻滞在粗线期，双链断裂（DSB）修复和交换过程异常，提示PP6参与减数分裂DSB修复过程。进一步的研究揭示在PP6缺失的生殖细胞MAPK通路持续激活、染色体凝缩，造成参与减数分裂过程的程序性DSB修复蛋白不能招募到染色体相应位点。综上，本研究证实PP6是调节精母细胞减数分裂重组过程的的关键蛋白，也是影响雄性生殖能力的关键因子。