双链AAV8-VEGF165-Ang1基因治疗促进急性脑梗塞微循环重建的实验研究

微循环结构和功能重建是实现脑梗塞后神经功能康复的必要前提。研究证实血管内皮生长因子（VEGF）和血管形成素（Angiopoietin）是最重要的两类促血管增生因子，后者不仅协同前者促进微血管增生和成熟，而且还能对抗前者增加血管通透性的副作用，从而完善了新生血管结构和功能。腺相关病毒（AAV）是基因治疗中安全的载体系统，但目前通用的单链AAV载体的不足是基因表达延迟和表达水平低；而新近出现的双链AAV（dsAAV）载体可以快速而高水平的表达目的基因，更有利于急性脑梗塞的基因治疗。本项目拟构建载体共表达系统dsAAV8-VEGF165-Ang1，利用LDF、PET、fMRI等方法，从脑缺血区血管增生、血脑屏障保护、血管功能重建增加局部脑血流量、脑组织氧代谢和神经递质代谢以及神经功能改善等方面探讨该载体系统对急性脑梗塞的治疗作用和机制，为急性脑梗塞提供新的治疗策略和实验依据。