滇产石松类药用植物中新结构生物碱的发现

分子结构的新颖性是药物筛选和发现的重要源泉。质量缺失过滤（Mass Defect Filter, 简称MDF）是一种新的筛选和检测天然产物结构新颖性的理想工具。石松类生物碱结构奇特、骨架变化大，且只在石松类植物中分离得到。项目前期从云南产蛇足石杉和云南马尾杉分离得到新结构生物碱。进一步对蛇足石杉提取物进行LC-MS 检测分析和MDF处理，发现其中存在多个新生物碱。由此，项目拟根据LC-MS分析和MDF处理得到的信息，采集该产地的蛇足石杉，对其中含有的新生物碱进行针对性分离和结构鉴定。同时，采集另外8-10种云南产石松类植物，进行LC-MS分析和MDF处理。根据所得到新化合物的信息，确定2-3种植物进行新化合物的分离鉴定。所得到的新成分进行乙酰胆碱酯酶抑制、抗肿瘤、抗病毒等活性测试，目的是发现新天然成分，获得具有自主知识产权的活性化学实体，为进一步的创新药物研制打下基础。

项目前期对蛇足石杉提取物进行LC-MS 检测分析和MDF处理，发现其中存在多个新生物碱。由此，项目拟根据LC-MS分析和MDF处理得到的信息，采集该产地的蛇足石杉，对其中含有的新生物碱进行针对性分离和结构鉴定。同时，采集另外8-10种云南产石松类植物，进行LC-MS分析和MDF处理。根据所得到新化合物的信息，确定2-3种植物进行新化合物的分离鉴定。所得到的新成分进行乙酰胆碱酯酶抑制、抗肿瘤、抗病毒等活性测试，目的是发现新天然成分，获得具有自主知识产权的活性化学实体，为进一步的创新药物研制打下基础。. 项目进行过程中，采集了云南不同产地的6种石松类植物：蛇足石杉(Huperzia serrata)、石松(Lycopodium japonicum)、藤石松(Lycopodiastrum casuarinoides)、扁枝石松(Diphasiastrum complanatum)、马尾杉(Phlegmariurus phlegmaria)和垂穗石松(Palhinhaea cernua)，共10多个样品。多数植物进行了提取物制备，并进行了LC-MS分析和MDF处理，发现均可能存在新生物碱，并对生物碱成分开展了分离鉴定。共分离鉴定生物碱274个（次），其中39个为新化合物。包含4个新骨架生物碱（还在培养单晶，以便最终确证结构），其余新生物碱分属石松生物碱中的lycopodine、lycodine、fawcettimine、phlegmarine和其它类型。对分离到的31个生物碱进行了乙酰胆碱酯酶、-葡萄糖苷酶抑制及NF-B信号通路的抑制活性筛选，但未发现活性强的化合物。项目的实施发现了新的石松类生物碱，丰富了石松生物碱成分的内容，为从石松类植物筛选其它活性的药用成分提供了新的化合物来源。. 发表论文4篇，其中3篇发表于SCI收录刊物“Natl Prodt Res”和“Helv Chim Acta”。2篇论文已被SCI收录刊物“Nat Prod Res”和“Chem Biodivers”接受。另有5篇论文正在整理，拟投SCI收录国际刊物。