滇产罗汉松属植物中化学防癌活性成分的研究

" Nip in the bud" is considered to be the best method of treatment of malignant tumor. Natural products for cancer chemoprevention has become a research hotspot. Previous work found nagilactone C, a diterpene from Podocarpus forrestii had strong inhibitory activity on NF-kB. Therefore, the project plans to isolate chemopreventive components from 4-5 plants of the Podocarpus genus in Yunnan, use cyclooxygenase, ornithine decarboxylase, NF-kB inhibition model to detect compound cancer chemopreventive effect, and study the structure-activity relationship. The expected result is separation and identification of more than 100 compounds with inhibition on cyclooxygenase, ornithine decarboxylase and NF-kB function. Of which 1-2 compounds have significant activity or potential application prospect, for further innovation in drug development and rational use of resources.

"防患于未然"被认为是治疗恶性肿瘤的最好方法。天然产物用于癌症的化学预防已成为研究的热点。前期工作发现大理罗汉松中的二萜竹柏内酯C对NF-kB有强的抑制活性。因此，项目拟对4-5种云南产罗汉松属植物的化学防癌成分进行分离鉴定，用环氧合酶、鸟氨酸脱羧酶、NF-kB抑制等模型检测化合物的化学防癌作用，探讨构效关系。预期从云南产罗汉松属植物分离鉴定化合物100个以上，得到具有抑制环氧合酶、鸟氨酸脱羧酶和NF-kB作用等化学防癌活性的化合物，其中1-2个化合物具有显著的活性或潜在开发应用前景，为进一步的创新药物研制和合理开发利用资源提供依据。

项目前期发现大理罗汉松中的竹柏内酯C对NF-kB有强的抑制活性。由此，项目拟对4-5种云南产罗汉松属植物的化学防癌成分进行分离鉴定，用环氧合酶、鸟氨酸脱羧酶、NF-kB抑制等模型检测化合物的化学防癌作用，探讨构效关系。预期从云南产罗汉松属植物分离鉴定化合物100个以上，得到具有抑制环氧合酶、鸟氨酸脱羧酶和NF-kB作用等化学防癌活性的化合物，其中1-2个化合物具有显著的活性或潜在开发应用前景，为进一步的创新药物研制和合理开发利用资源提供依据。. 项目进行过程中，采集了分布云南的7种罗汉松属植物：鸡毛松Podocarpus imbricatus、竹柏P. nagi、长叶竹柏P. fleuryi、罗汉松P. macrophyllus、百日青P. neriifolius、肉托竹柏P. wallichiana，大理罗汉松P. forrestii，并对7种植物的化学成分开展分离鉴定，共分离鉴定化合物227个（次），其中14个为新化合物，包含二萜、甾体、环肽生物碱、木脂素和苯丙素。其中1个新二萜系罗汉松属植物中首次分离得到的单去甲基松香烷二萜，2个新甾体为自然界很少见的[6-5-6-5]稠环结构。对新的二萜、甾体化合物及部分已知二萜化合物进行了肿瘤细胞毒（白血病HL-60、肝癌SMMC-7721、肺癌A-549、乳腺癌MCF-7、结肠癌SW480）活性筛选，未发现活性强的化合物。仅鸡毛松中的新二萜imbricatusols A、C、D表现出一定的体外肿瘤生长抑制活性，IC50在11.37-34.38M。应用双荧光素酶报告基因系统检测对NF-B信号通路的抑制活性, 这些化合物未显示出明显的NF-κB信号通路抑制活性。. 项目的实施发现了新的二萜、甾体、环肽生物碱、木脂素及苯丙素化合物，丰富了罗汉松属植物的化学成分内容，为从罗汉松属植物筛选其它活性的药用成分提供了新的化合物来源。. 发表论文6篇，其中5篇发表于SCI收录刊物“Nat Prod Res”和“Chem Nat Compd”。2篇论文已被SCI收录刊物“J Asian Nat Prod Res” 和Chem Nat Compd”接受。另有3篇论文正在整理，拟投SCI收录国际刊物。