基于代谢组学白血病MDR标记物筛选及中药活性成分干预研究

多药耐药（MDR）是白血病复发率高预后不良的主要原因，其形成过程受多种因素影响；本课题拟基于代谢组学应用核磁共振（NMR）结合反相高效液相色谱（RHPLC）技术对白血病耐药细胞分析，就有关代谢产物结合迭代主成分分析法识别，筛选确定代谢生物标记物；同时就中药活性成分对确定的生物标记物影响，结合以往逆转白血病MDR研究中各药效指标，以组合优化模型整合研究数据，从而揭示中药活性成分调控生物标记物及其代谢途径作用，丰富中药活性成分逆转白血病MDR作用机制。本课题拟开展基于代谢组学的白血病MDR标记物筛选及中药活性成分干预研究，可在明确白血病MDR标记物同时有助于从代谢途径的角度发现和明确药物作用的靶点或受体，为今后白血病治疗和MDR逆转提供新的作用靶点和治疗途径，亦为中药活性成分做为白血病耐药逆转剂的应用开发提供依据；该课题的研究结果必将为寻找有效耐药逆转剂及阐述作用机制提供生物学基础和科学依据。

多药耐药（MDR）是白血病复发率高预后不良的主要原因，其形成过程受多种因素影响；本课题探索并建立了白血病K562/ADM耐药株，根据其生长规律确定诱导培养方式，对不同中药单体逆转白血病多药耐药评价基础上，采用核磁共振色谱（NMR）对白血病耐药细胞代谢产物分析，应用代谢组学方法分析逆转耐药的代谢生物标记物，通过MestReNova和SIMCA-P统计分析手段对数据进行分析，确定差异组别并且验证模型的有效性，筛选确定代谢生物标记物；结果显示：补骨脂素对白血病K562/ADM的影响结果为：空白对照组VS补骨脂素低剂量组、空白对照组VS补骨脂素高剂量组、补骨脂素低剂量组VS高剂量组具有显著差异并且建立了有效模型；苦参碱对白血病K562/ADM的影响结果为：空白对照组VS苦参碱低剂量组、空白对照组VS苦参碱高剂量组之间具有显著差异并且建立了有效模型；槲皮素和盐酸川芎嗪建立无效模型；围绕有关实验结果为今后白血病治疗和MDR逆转剂筛选提供新的生物标记物和靶标基础，并为未来治疗提供可能的途径，为相关中药活性成分做为白血病耐药逆转剂的应用开发提供依据，该课题的研究意义在于为寻找有效耐药逆转剂及阐述作用机制提供生物学基础和科学依据。