DNA多态性分型在肝癌家系X-染色体上寻找肝癌遗传易感基因

肝癌的家族聚集现象相当显著，是遗传易感基因和环境致病因素相互作用的结果。临床工作中我们发现男性肝癌患者如有家族史很多都符合两个特点：一是同胞兄弟同患肝癌多，二是母亲同患肝癌或母系家族中男性同患肝癌多（舅或姨表兄弟）。结合肝癌家族史流行病学调查分析，我们提出一个假说：存在一个肝癌致病基因（可能是突变的抑癌基因），呈X-连锁隐性遗传。利用男性只有一条X-染色单体，基因型和表型的关联简单的特点，本研究分别采用微卫星标记、SNP基因芯片和高分辨率熔解法（High Resolution Melt，HRM）分三个层次对肝癌家系内男性同胞系的X-染色体进行DNA多态性分型，逐级扩大精度和缩小目标区域范围，定位和家族史肝癌发病相关的遗传易感基因。和采用基因芯片行全基因组扫描的大样本病例对照研究相比，本研究具有更强的遗传学优势和统计学效率，显著节约经费和人力，成功的可能性更大。