广西肝癌高发家系肝癌相关基因单核苷酸多态性与遗传易感性研究

We will establish the specimen bank and epidemiological database including 600 ～800 persons from 50 high incidence families of liver cancer and 50 control families in the same environment factors of Fu Sui county. Molecular biology research techniques and methods will be applied to study the differences of single-nucleotide polymorphism (SNP) frequency of the liver cancer genes XRCC1, Caspase9 GSTM1, and GSTT1. From the differences of SNP frequency of those persons, we will look for the molecular markers of liver cancer, build the prediction system for judging the risk of suffering from liver cancer. At the same time, we will refer to the epidemiological data and other test results, and provide a theoretical basis for interpreting the molecular mechanism of liver cancer.

在项目申请人的上一个国家自然科学基金项目基础上，为了进一步验证研究结果以及进一步提高我们研究结果的可比性和可信度，拟在广西扶绥等县分别筛选肝癌高发家系和对照家系各50个家系共约600～800名研究对象进行流行病学问卷调查，同时采集其空腹外周血，分离血清、血浆和有核细胞，提取DNA,均置于-80℃低温冰箱保存，建立广西肝癌高发家系和对照家系的血样本库和基础资料库。采用分子生物学研究技术和方法，对比研究肝癌高发家系和对照家系在相同环境因素下，肝癌相关基因XRCC1、Caspase9、GSTM1和GSTT1的SNP频率的差异，寻找和确定肝癌高发的分子标志物；探讨肝癌相关基因SNP与遗传易感性的关系，揭示肝癌相关基因在肝癌高发家系中对肝癌发生发展的协同关系，为阐释肝癌发病的分子机制提供实验理论依据。

在项目申请人的上一下国家自然科学基金项目基础上，为了进一步验证研究结果以及进一步提高我们研究结果的可比性和可信度。.主要研究内容：拟在广西扶绥等县分别筛选肝癌高发家系和对照家系各50个家系共约600-800名研究对象进行流行病学问卷调查，同时采集其空腹外周血和对照家系的血样本库和基础资料库。采用分子生物学研究技术和方法，对比研究肝癌高发家系和对照家系在相同环境因素下，肝癌相关基因XRCC1、Caspase9、GSTM1和GSTT1的频率的差异，寻找和确定肝癌高发的分子标志物；探讨肝癌相关基因SNP与遗传易感性的关系，揭示肝癌相关基因在肝癌高发家系中对肝癌发生发展的协同关系，为阐释肝癌发病的分子机制提供实验理论依据。. 重要结果：1 PLXNC1（rs2272335）C等位基因型可能是HCC发生的风险基因型，PLXNC1（rs2272335）与广西肝细胞癌遗传易感性显著相关;ITGβ1（rs22298141）、RAC1基（rs6951997）、XRCC1Arg399Gln（rs25487）、Arg280His(rs25489)、CXCL12(rs3780891)位点多态性与广西肝细胞癌遗传易感性未发现显著相关;2轴突导向通路SEMA7A- ITGβ1- PLXNC1及相关基因(PLXNC1､ITGβ1､RAC1和SEMA7A)的蛋白表达与广西肝细胞的遗传易感性可能具有相关性｡.关键数据：经分析,PLXNC1基因rs2272335位点B组人群中携带 C 等位基因型的个体发生HCC的风险分别是T等位基因型个体的0.47倍 (95%CI=0.1-2.2), 但差异无统计学意义｡C组人群中携带 C 等位基因型的个体发生HCC的风险分别是T等位基因型个体的4.16倍 (95%CI=0.37-47.3),差异有统计学意义(P=0.032 <0.05)｡. 科学意义：此次研究对于阐释肝癌发病的分子机理具有重要的意义，为肝癌的基因治疗提供新的治疗靶点。