游离脂肪酸所致VEGF-NO轴失衡与肥胖/代谢综合征肾脏病变的分子关联

高游离脂肪酸（FFA）血症是肥胖/代谢综合征的显著特征，FFA对胰岛β细胞、肝脏、心肌以及血管内皮细胞的脂毒性作用是代谢综合征患者糖尿病及缺血性心血管疾病危险性增高的重要病理生理机制。目前尚不清楚FFA对肾脏是否具有脂毒性以及高FFA血症所导致的氧化应激增强及炎症分子活化是否与肥胖/代谢综合征患者慢性肾脏损害有关。本课题将从临床试验-动物模型-体外细胞培养等不同层面探讨肥胖/胰岛素抵抗状态下内脏脂肪特别是肾周脂肪与肾脏损害的因果关系，明确高FFA血症对肾小球内皮细胞的脂毒性在肥胖患者蛋白尿发生中的关键作用，证实高FFA血症通过选择性抑制肾小球内皮细胞IRS-1/PI3K/Akt/eNOS 活性、使VEGF-NO轴失衡而致肾小球内皮细胞损伤的假说，从而进一步揭示肥胖/胰岛素抵抗-内皮细胞受损-慢性肾脏疾病之间尚未被认识的重要病理生理联系，为早期防治肥胖/代谢综合征肾脏病变提供新的思路和靶点。