细胞免疫功能对糖尿病患者共患活动性肺结核危险性和抗结核治疗效果影响的流行病学研究

Patients with Diabetes Mellitus (DM) are the high risk population of tuberculosis (TB). The progress of disease is faster and the prognosis is worse for TB patients co-morbided with DM and the immunological mechnism for this phenomenon is not understood clearly. The incresing burden of DM is a severe threat to TB control in China, a high TB burden country worldwide. It is of great need to understand the epidemiology of TB-DM comorbidity. Cytoimmunity functions are important in the occurrence, progression and prognosis of TB-DM co-morbidity. The cellular immune responses mediated by T cells and macrophages play major roles in human reactions against TB infection and anti-TB therapy. the proposed study aims to understand the prevalence of DM-TB co-morbidity in newly diagnosed activity TB patients, to describe the cytoimmunity functions of DM-TB patients, to analyze the influences of cytoimmunity and glycemia control on the risk of TB occurrance and outcome of anti-TB treatment, and to provide scientific evidences and suggestions for strategy development of prevention, management and treatment of DM-TB patients, through a comprehensive epidemiological design including case-control study and prospective patient cohort study.

糖尿病患者是结核病发生的高危人群，糖尿病共患结核病（DM-TB）患者病情进展快，预后差,但是导致这一现象的免疫机制还不是很清楚。糖尿病疾病负担的日趋加重给中国结核病的控制带来严峻的挑战，研究糖尿病和结核病之间的联系和相互影响尤为重要。细胞免疫在结核病的发病、发展和转归中起了主导作用，探索细胞免疫功能对DM-TB患者治疗与预后影响的研究对指导临床治疗和疾病转归具有重要的意义。本研究以华东不同经济水平地区新登记涂阳结核病患者为切入点，通过对单纯糖尿病患者、DM-TB患者以及单纯结核病患者等开展病例对照研究和前瞻性队列研究，掌握DM-TB共患现状及其人群特点，描述DM-TB患者免疫水平、评价机体细胞免疫功能、血糖控制效果对结核病和糖尿病共患以及抗结核治疗的影响，为预防控制糖尿病共患结核病的发生提供科学信息，为改善DM-TB患者的预后、调整DM-TB治疗方案与管理策略提供决策依据。

糖尿病疾病负担的日趋加重给中国结核病的控制带来严峻的挑战，研究糖尿病和结核病之间的联系和相互影响尤为重要。细胞免疫在结核病的发病、发展和转归中起了主导作用，探索细胞免疫功能对DM-TB患者治疗与预后影响的研究对指导临床治疗和疾病转归具有重要的意义。本研究采用空腹血糖联合糖化血红蛋白的方法对华东不同经济水平地区新登记结核病患者进行了筛查，结果发现在纳入分析的1252名结核病患者中发现97名糖尿病患者，DM-TB共患率7.74%，其中新诊断44人（45.36%），DM-TB患者年龄（57±13岁）大于非共患患者（49±19岁），差异具有统计学意义(p<0.001)。年龄大于40岁（OR=3.039）和超重患者（OR=2.595）成为共患患者的风险更高。每筛查12.97名结核病患者可以筛检出一名糖尿病患者。从年龄大于40岁、有糖尿病家族史、未接种BCG、现吸烟及BMI≥24的患者中筛检糖尿病患者的效率更高。分析发现，相对于PTB患者，DM-TB患者的IFN-γ水平较前者低，而IL10较后者高，进一步揭示了共患患者体内细胞因子失衡。结核病患者治疗队列随访发现， IFN-γ（治疗前：45.11、2月末：36.17）、IL-2（治疗前：15.12、2月末：9.96）、IL-10（治疗前：28.72、2月末：12.28）血清浓度前后有统计学差异，治疗2月末显著下降；IL-4浓度前后无统计学差异。Th1/Th2比值（IFN-γ/IL-4）在治疗后下显著下降。DM-TB组与PDM组相比，IL-10 -1082位点存在显著差异， DM-TB组AA基因型比例（85.21%）高于PDM组（75.18%），AA基因型发生DM-TB的危险性是GA组的1.970 （1.066-3.643）倍。IL-10 -592 and -1082位点形成的CA单倍型会增加DM-TB的危险，其OR值为1.590 （1.056-2.396）。DM-TB组与PDM组相比，VDRfokI位点ff基因型和taqI位点的Tt基因型是发生DM-TB的保护因素。研究提示，华东地区的糖尿病共患率相对较低，采用FDG联合HbA1C的筛查策略在农村地区可行。细胞因子在结核病共患糖尿病中发挥着重要的作用，炎性因子以及维生素D受体的基因多态性和DM-TB有关。