维生素A、D补充改善糖尿病合并肺结核治疗效果及机制研究

糖尿病合并肺结核（DM-PTB）指集两病于一身的综合病症，可相互影响，使病情更加凶险，治疗困难、预后差。有研究发现结核病及糖尿病患者机体维生素D（VD）及维生素A(VA)缺乏，可影响机体糖脂代谢、胰岛素分泌及免疫功能等；因此，我们提出VD及其联合VA补充作为辅助（营养）治疗措施，以期对控制血糖、降低结核耐药等起到积极作用。本研究拟采用随机双盲对照试验，筛选400名DM-PTB患者随机分为4组，分别给予VA、VD、VA+VD及安慰剂，补充8个月，观察VA和VD干预对患者临床征象及胰岛素抵抗等的改善效果，分析痰菌阳性转阴率、空洞及浸润等肺组织损伤；检测免疫细胞活性、吞噬功能及IFN-γ、TNF-α、IL-2等表达水平变化；探讨活化T细胞表面胰岛素信号传导通路中重要信号分子PKC、PI3-K和Akt蛋白及GLUT-4和GSK-3 mRNA表达变化的特点，为糖尿病合并肺结核的综合防治提供科学依据。

糖尿病合并肺结核（PTB-DM）指集糖尿病与结核病并发于一身的综合病症，在临床上较为常见，并呈逐年上升趋势；两病并发时病情更加凶险、治疗更加困难，病死率高。因此，开展疾病共患病因、生物学机制及综合防治措施研究十分必要。. 本研究采用随机双盲对照干预，369例患者随机分为4组：维生素A补充组（2000IU/天，91人）、维生素D组（800IU/天，90人）、维生素A D组（2000IU/天VA+800IU/天VD，91人）、对照组（97人）。观察VA、VD补充对PTB-DM患者临床效果的影响，分析其对细胞免疫、相关炎性因子及抗感染因子等的影响，明确维生素补充的作用并探讨其机制。. 结果发现，PTB-DM大多以糖尿病发病在前（近70%），且多数患者有多年的糖尿病病史。较单纯肺结核，PTB-DM患者的就诊症状严重，肺部空洞多见、肺下叶病变更为严重；痰菌阳性率升高。血清学检测发现，约90%患者VD缺乏，约50%患者VA不足。PTB-DM患者血浆leptin水平明显低于PTB，且leptin与其BMI水平呈负相关。VA、VD对化疗后咳嗽、咳痰等症状的改善有显著促进作用，并可促进血糖、甘油三酯水平恢复。VA可促进痰菌转阴以及空洞愈合。随访结果提示良好的血糖控制有利于提高治愈率。. 本研究检测了血清IL-2、IFN-γ、TNF-α水平，比较补充前后细胞免疫活性及细胞因子的变化及特征等，并且开展了动物实验、细胞培养、抑菌剂药敏实验、蛋白质组学研究等，从多角度深入探讨了维生素A/D作用的机制。结果发现，PTB-DM患者血清瘦素及炎性因子水平较对照及单纯PTB有明显差异，且血清VD与IFN-r、IL-6呈负相关。VA补充可能是通过调节瘦素水平、提高外周血单核细胞数量等进行的。同时，VA、D可抑制结核杆菌生长、增强大鼠淋巴细胞增殖活性和单核细胞吞噬活性。蛋白质组学研究发现，PTB-DM患者触珠蛋白的不同表达可能是疾病发生的机制之一。. 本研究结果认为维生素A、D可作为PTB-DM的营养辅助治疗措施，其机制可能与调节摄食因子水平、促进单核细胞分化及活性等有关。研究结果可为我国慢性病与传染病综合防治提供科学依据。研究提出的PTB-DM综合防治指南（8条）可对其他低至中等收入国家和地区糖尿病合并肺结核的防治产生积极意义。