阿尔茨海默病Aβ阻断肽－二茂铁-多肽的合成及其对Aβ聚集的抑制作用

大脑中Aβ的异常聚集是阿尔茨海默病的主要病因。针对目前由天然氨基酸组成的Aβ阻断肽药物存在的有效性差和抗酶解稳定性低两大瓶颈，本项目拟设计合成一类新型的二茂铁－多肽Aβ阻断肽药物。具体地：(1)针对Aβ的缩水结构，设计对Aβ聚集具有良好抑制作用的活性肽和高活动度的柔性肽序列，并与高抗酶解稳定性的二茂铁氨基酸结合，构建二茂铁－多肽分子；(2)以HOBT/EDC或HBTU为缩合剂，采用液相或固相法合成二茂铁-多肽分子；(3)利用二茂铁-多肽独特的电化学特性，构建表面电化学测试平台，从分子层面上探讨二茂铁-多肽与Aβ之间的作用规律；(4)筛选出高效、稳定的二茂铁-多肽类Aβ阻断肽药物。.本项目可解决目前Aβ阻断肽药物药效差及抗酶解稳定性低的关键技术问题，不仅能为今后的Aβ药物筛选产业化研究提供关键参数，并且为解决我国重大疾病防治的可持续性研究提供相关科学依据。