微生素A营养对阿尔兹海默症患病风险的影响及机制

维生素A(VA)是保护认知功能免受损害的重要营养因素。本课题组前期动物实验发现，胚胎期VA缺乏导致幼年鼠学习记忆功能障碍且不能完全恢复，该损伤一直延续到老年；且胚胎期开始的VA缺乏导致老年大鼠VA核受体（RAR）α表达下降。课题组人群预试验发现患阿尔兹海默症（AD）老人血清VA水平显著低于认知功能正常老人，提示VA缺乏可能增加AD患病风险。同时，国外研究发现，RAR基因编码与AD发生的多个基因位点密切相关。另有研究表明，RAR可能上调淀粉样前蛋白APP（AD病理改变的主要原因）代谢酶- - α-分泌酶和胰岛素降解酶（IDE）表达。但是，有关RAR、α-分泌酶、IDE 与AD的关系在人群中未见报道。因此，本课题拟从分子流行病学的角度，深入探讨VA营养状况、RAR、APP代谢酶与AD间的关系及分子机制，寻找合理的预防、早期诊断的生物标志和药物治疗靶点，研究内容未见报道。

维生素A(VA)是保护人质功能免受损害的重要营养因素。本课题组前期动物实验发现，胚胎期VA缺乏导致幼年鼠学习记忆功能障碍可延续至老年，其可能机制是VA缺乏导致脑组织中视黄酸核受体(RARs)α表达水平下降。课题组人群预实验发现患阿尔兹海默症(AD)老人血清VA水平显著低于认知功能正常老人，提示VA缺乏可能增加AD患病风险。同时，国外动物研究发现，RAR基因编码与AD发生的多个基因位点密切相关。RAR可上调淀粉样前蛋白APP（AD病理改变的主要原因）代谢酶——α-分泌酶和胰岛素降解酶(IDE)表达水平。但是，RAR、α-分泌酶、IDE与AD的相关性在人群中未见报道。因此，本课题拟从分子流行病学的角度，深入探讨VA营养状况、RAR、APP代谢酶与AD间的关系及其可能分子机制，寻找合理的预防、早期诊断的生物标志和药物治疗靶点。. 本项目组已严格按照项目申请书中的研究计划完成了各项工作。所有样本及问卷已采集完毕，共在15个敬老院中采集到有效样本330例。男女比例为1:2.5，平均年龄为79岁。分析结果显示，VA不足占总样本的39.1%，老年人群VA营养状况与认知功能水平间存在显著相关性(P<0.01)。VA与ADAM10呈显著正相关（P<0.05），VA正常人群ADAM10的表达水平高于VA不足人群（P<0.05）。同时RARα与ADAM10也呈明显正相关（P<0.05），高RARα表达水平人群中的ADAM10表达水平更高（P<0.05）。由此可见，VA营养不良可能会加重老年认知功能损害，从而增加AD患病风险。正常VA营养水平可通过RARα，上调ADAM10，促进APP代谢通路的调节，降低AD发病风险。而在本研究中，未发现维生素A与IDE之间的相关关系。