CTNNAL1表达的应答性调控及其信号组装在哮喘及上皮应激中的作用

本组前项研究中发现CTNNAL1基因在哮喘病人中表达下调，但在培养的支气管上皮细胞（BEC）损伤边缘高表达，参与上皮细胞损伤修复。提示CTNNAL1表达应答缺陷可能与哮喘易感性相关。为探讨CTNNAL1在气道上皮应激中的表达调控机制及其参与的信号分子组装的功能作用，寻找哮喘易感性分子证据，本课题拟采用多探针EMSA转录因子谱及染色质免疫共沉淀研究策略，获得在应激状态下支气管上皮细胞内调控CTNNAL1基因表达的转录因子谱；检测哮喘CTNNAL1转录调控区碱基变异或甲基化位点；酵母双杂交并免疫共沉淀、双分子荧光互补技术、多重荧光等检测BEC应激时CTNNAL1参与的信号分子组装；针对转录因子和信号分子设计阻抑手段，观察CTNNAL1表达水平及信号组装对支气管上皮细胞功能的影响。本课题将从上皮细胞粘附与应激、信号分子组装等角度为哮喘发病机制研究提供新的思路和线索，具有理论创新和应用潜力。