细胞自噬在伪狂犬病毒复制感染中的作用

Autophagy is a Lysosomal-dependented cellular pathway that eliminates contains of autophagosomes. Autophagy plays an important role in maintaining cell homeostasis, defense of pathogens infection and immune response. More and more studies show that, as a way of interaction between pathogens infection and host cells, autophagy has an important role on viral replication and host pathogenicity. Pseudorabies virus is a broad host adaptive herpes virus that can cause a variety of animals infected with this disease. Large quantities of variant strains of PRV were detected and isolated in attenuated PRV immunized farms since the end of 2011. Our previous study found that, PRV had significant effects on autophagy activity at different infection stages; specific drugs that modulate autophagy can affect the proliferation of virus, however the molecular details and mechanism are unclear. In this project, we will study the molecular mechanism of the altered autophagy activity in PRV infected cells, and find the interaction viral proteins which contribute on autophagy. Our work will be useful for studying the molecular mechanism and biological significance of autophagy in PRV infection.

细胞自噬是保守的降解自噬内容物的过程，在维持细胞内环境稳态、抵抗病原感染和免疫反应中扮演重要角色。越来越多的研究表明，自噬可以通过与宿主细胞相互作用而影响病毒的复制感染，对病毒的致病性具有重要作用。伪狂犬病毒是一种具有广泛宿主适应性的疱疹病毒，可以引起多种动物感染发病。自2011年PRV野毒株在猪场暴发流行，现有PRV疫苗不能对新的PRV流行株提供完全免疫保护。我们前期研究发现，PRV感染对宿主细胞自噬活性具有显著的影响；调节细胞自噬水平可以显著影响病毒复制增殖，细胞自噬对PRV感染及致病性的作用机制尚不清楚。本研究拟在前期研究的基础上进一步确定PRV引起的宿主细胞自噬，通过药物和基因调节自噬水平明确自噬在PRV复制及感染过程中的作用，筛选参与宿主细胞自噬的关键病毒蛋白，从分子水平揭示PRV调控细胞自噬的分子机制和生物学意义。

细胞自噬是保守的降解自噬内容物的过程，在维持细胞内环境稳态、抵抗病原感染和免疫反应中扮演重要角色。越来越多的研究表明，自噬可以通过与宿主细胞相互作用而影响病毒的复制感染，对病毒的致病性具有重要作用。伪狂犬病毒是一种具有广泛宿主适应性的疱疹病毒，可以引起多种动物感染发病。自2011年PRV野毒株在猪场暴发流行，现有PRV疫苗不能对新的PRV流行株提供完全免疫保护。我们的研究对PRV引起的自噬调节及自噬对病毒复制感染的影响进行了深入研究，阐述了PRV感染后病毒基因组可以引起自噬发生，病毒蛋白US3，UL36通过不同途径抑制了感染后期自噬的发生。同时，我们的研究结果表明，自噬可以参与病毒复制感染，降低自噬水平利于病毒的复制。PRV通过对感染细胞自噬的调节，同时影响凋亡的发生，共同决定了细胞感染后的命运，对病毒致病性具有重要影响。本研究从分子水平揭示PRV调控细胞自噬的分子机制和生物学意义。