岩藻糖基化在子宫蜕膜障碍导致的不孕症中的作用及致病机制研究

Decidua is the most important factor for embryo implantation and development. Abnormal uterine decidual is the main cause of the female infertility, however the pathogenesis is not clear. Protein fucosylation play important role in physiological and pathological, yet the function and mechanism in the decidua remains unclear. We previous found that the level of α1,3 fucose decreased significantly in infertility patients, and low receptive endometrial cells express less level of α1,3 fucosylation, which decreased ability to accept embryos. This indicated α1,3 fucose may influence endometrial function, but the specific mechanism remains unknown. In prestent study, we confirmed fucosylation expression characteristics between healthy women and infertility patients by lectin blot; explore the role of α1,3 fucosylation on decidualization using clinical samples, cells and mouse model, and the possible mechanisms involving in interaction between α1,3 fucosylation and LIFR/IL-11R. The present study proposes that abnormalα1,3 fucosylation is a novel mechanism of women infertility, which provide a new perspective for indentifying the glycan targets for the diagnosis and treatment of infertility

子宫内膜蜕膜化是胚胎植入和发育最关键的条件，其功能障碍是引起女性不孕症的重要原因，但发病机制尚不清楚。蛋白质岩藻糖基化参与生理和病理过程，在蜕膜化中的作用及机制未见报道。申请者前期（青年基金）发现：不孕症患者血清及蜕膜组织中α1,3岩藻糖链显著降低；低接受态子宫内膜细胞α1,3岩藻糖减少，与胚胎黏附能力下降。提示异常α1,3岩藻糖基化可能引起蜕膜功能障碍并导致不孕。本研究拟通过凝集素芯片、MALDI-TOF-MS等方法，进一步确证岩藻糖链在健康女性及不孕症患者中的表达特征；利用临床样品、细胞及小鼠模型，系统分析α1,3岩藻糖在子宫蜕膜形成中的作用及调控机制；通过探讨蜕膜重要分子LIFR及IL-11R上α1,3岩藻糖修饰变化对子宫蜕膜功能的影响，阐明蜕膜形成的糖分子机制。研究将提出并验证异常岩藻糖基化引起女性不孕症的新观点，为以糖为靶点的不孕症的早期诊断和治疗的临床医学实践提供新视角。

子宫内膜蜕膜化是胚胎植入和发育最关键的条件，其功能障碍是引起女性不孕症的重要原因，但发病机制尚不清楚。蛋白质岩藻糖基化参与生理和病理过程，在子宫蜕膜化及内膜接受态建立过程中的作用及机制未见报道。本课题利用临床样品、细胞、动物模型探讨岩藻糖基化在子宫蜕膜过程及接受态建立过程中的作用，以及异常糖基化在不孕症发病过程中的作用和机制。项目得到如下结果：（1）通过血清学、组织学等检测方法，发现与正常育龄女性相比较，不孕症患者血清中、子宫内膜组织中α1,3岩藻糖基化显著降低；（2）利用细胞和动物模型，通过调节人子宫间质细胞FUTs或者poFUTs，调节细胞表明岩藻糖修饰，发现细胞表面岩藻糖基化修饰与子宫内膜细胞接受态建立及基质蜕膜过程呈正相关。（3）通过质谱筛选并鉴定岩藻糖修饰的靶蛋白，进一步确证CD47、CD44等分子上岩藻糖基化修饰对子宫蜕膜功能的影响，阐明蜕膜形成的糖分子机制。研究将提出并验证异常岩藻糖基化引起女性不孕症的新观点，为以糖为靶点的不孕症的早期诊断和治疗的临床医学实践提供新视角。