氨基酸型蔗糖酯类脂的合成及其运载siRNA的研究

RNA干扰（RNAi）对许多用传统方法难以治愈的疾病显示出了良好的效果，其用于癌症等疑难疾病治疗的研究引起了各国研究者的高度重视，而沉默RNA(siRNA)的转运是该法能否取得成功的关键。本项目针对多价阳离子类脂毒性高和siRNA难于转运的研究现状，利用蔗糖酯的安全性和生物相容性，设计合成一类新型氨基酸型蔗糖酯类脂，用于转运siRNA的研究。通过研究建立类脂的合成工艺、纯化方法和分析测试手段；考察脂质体和脂质体/siRNA复合体的结构和形态特征；通过体外转染效率和毒性评价，明确类脂结构、复合体形态和尺寸与转染效率和细胞毒性之间的关系；探讨脂质体递送siRNA的分子机制。该类脂具有较多的氨基，保证其具有较高的转染效率，同时羧基的引入可降低氨基的细胞毒性，而蔗糖酯本身无毒性，保证该类脂具有较低的毒性。本项目拟解决多价阳离子类脂毒性高的难题，为siRNA的转运提供新型载体，为治疗疾病开辟新途径。