取代的含氮芳香稠环化合物与DNA相互作用中的分子识别

本项目以含氮芳香稠环为主体通过改变环系的芳香性及测链的长短并变换不同电性、不同位阻的取代基获得一系列衍生物,普遍研究了它们与DNA的结合方式、结合强度并通过热力学、动力学研究对于电性因素、空间位阻及氢键效应等进行构效关系的评价，在本室内建立了小分子与DNA嵌插结合的实验性判别标准；并发现嵌插结合的强度取决于嵌插平面的刚性及极性，无论是拉电子取代基还是斥电子取代基都可以增加嵌插强度，通过对于DNA分子识别规律的不断总结与结构的不断修饰，发现了有意义的不抗癌活性分子并证实基对Ras癌基因有特异性作用。本项目为DNA分子识别研究从理论到方法上形式辟了新的途径，为以DNA为靶分子的抗癌药物设计提供了分了生物学方面的依据。