基于病毒基因转录调控机制的HIV TAR RNA的分子识别研究

基于近期阐明的HIV基因表达调控的分子生物学机制，选择了HIV Tat 蛋白与TAR RNA的结合激活病毒转录的关键环节，以HIV TAR RNA三碱基突起部位为靶，借助计算机模拟，设计并合成不同的系列的、能够与TAR RNA识别结合的小分子，用CD、DNA Tm(RNA Tm)、毛细管电泳及基因定点突变等方法研究系列小分子对病毒RNA结构的识别及其阻断病毒复制的分子机制。并依据病毒基因表达调控机制，构建含有目的基因的质粒，创立通过共转染,在基因转录表达水平上的抑制病毒复制的评价工作平台；同时，建立猴免疫缺陷病毒（SIV）感染淋巴细胞的模型，从形态学、细胞内信号转导途径及凋亡相关基因表达的改变，探讨病毒感染细胞后细胞内分子生物学改变的机制，特别是外源性小分子对基因表达及凋亡进程的干扰，从分子、基因、细胞水平多层次上综合深入探讨病毒基因转录调控的机制与外源性小分子阻断病毒复制的分子。