抗耐药真菌唑类衍生物设计合成及构效关系研究

近年来，随着癌症放、化疗和器官移植及介入治疗患者人数的增加，临床上广谱抗生素、皮质激素和免疫抑制剂的广泛使用，以及艾滋病的流行，使深部真菌感染病例急剧增加，全世界每年诊断出的全身性真菌感染病人近三十万例，真菌感染特别是深部真菌感染已成为癌症患者及爱滋病患者临床治疗过程中致死的主要原因之一。以本项目组近五年来唑类抗真菌药物的研究工作为基础，结合国内、外有关唑类抗真菌药物的构效关系及临床致病真菌耐药机理研究结果，并借鉴多药耐药抑制剂的最新进展，通过对致畸、致毒药效团的改造和新颖侧链结构的引入设计合成一类具有较好抗耐药真菌活性的含氮杂环三唑类衍生物，并展开构效关系研究以初步探讨母体结构中各药效团与抗真菌活性和毒副作用之间的关系，为深入研究该类化合物的作用机制和进一步优化母体结构，开发创制具有独立知识产权治疗抗深部耐药真菌感染的药物提供科学依据。