c-Myc-Gcn5-HDAC2在调节PGCCs产生红细胞及其成熟过程中的机制

Cobalt chloride ha been widely used as a hypoxia mimic and stimulate erythropoietin generation, which clinically was used to treat aplastic anemia. Results of our previous experiment have confirmed that CoCl2 can induce polyploid giant cells formation which has the properties of stem cells and generate the daughter cells via budding and split. Also PGCCs can produce fetal hemoglobin and erythroid cells. Normal fibroblast cells transfeced with with c-myc can produce fetal hemoglobin when treated with CoCl2. In this study, we will focused on confirming the role of c-Myc-Gcn5-HDAC2 signal pathway during the process of PGCCs generating erythrocytes and its maturation by using BT-549, HT116 with c-Myc low expression, LOVO, SW480 with c-Myc high expression and NOF151p53ihT before and after c-Myc overexpression. The clinical significances of this study is to explore a new strategy and therapeutic target for cancer treatment and hematopoiesis in vitro.

氯化钴在临床上曾被用于治疗再生障碍性贫血，其机理为氯化钴诱导促红细胞生成素分泌并刺激红细胞生成。本项目前期研究工作显示氯化钴可以诱导肿瘤细胞产生具有干细胞特性的多倍体巨细胞（PGCCs），PGCCs以不对称分裂方式产生由胚胎性血红蛋白构成红细胞，c-Myc蛋白在调节PGCCs产生红细胞及其成熟过程中具有重要作用；此外氯化钴还可诱导c-myc高表达的成纤维细胞产生胚胎性血红蛋白和红细胞，PGCCs因为胚胎性血红蛋白强的氧气结合能力而在缺氧环境中存活。本项目低表达c-Myc蛋白乳腺癌细胞系BT-549和结肠癌细胞系HCT116及高表达c-Myc蛋白结直肠癌细胞系LOVO和SW480、c-Myc转染前后永生化细胞NOF151p53ihT为研究对象，阐述c-Myc-Gcn5-HDAC2-actin通路在调节PGCCs产生红细胞及其成熟过程中相关分子机制。研究结论可为临床抗肿瘤治疗提供新的实验依据。

肿瘤组织存在多倍体肿瘤巨细胞（PGCCs），经证实这种多倍体肿瘤巨细胞可能是一类具有干细胞特性的肿瘤细胞，与肿瘤的发生、转移、分化、耐药等具有密切的关系。本项目研究结果显示，PGCCs以不对称分裂的方式产生增殖、侵袭转移能力较强的子代细胞；以及由胚胎性血红蛋白构成的红细胞，PGCCs及其出芽新生的红细胞形成血管生成拟态（VM）结构；CDC25C及其相关细胞周期蛋白参与多倍体肿瘤巨细胞的形成的，c-Myc蛋白在调节PGCCs产生红细胞及其成熟过程中具有重要作用。研究结论可为临床抗肿瘤治疗提供新的实验依据和思路。