神经胶质成熟因子在卵巢癌发生过程中的作用及其机制

卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤，其发生机制不清。近年来研究发现卵巢癌的发生与一些基因及蛋白质的表达改变密切相关。本课题组基于卵巢癌蛋白质组学研究，首次发现并验证神经胶质成熟因子（glia maturation factor β，GMFB）在浆液性卵巢癌中表达显著升高，结合现已阐明的分子功能检索，推测GMFB可能在卵巢癌的发生中发挥重要作用。本研究将首先扩大样本量，进一步验证GMFB在卵巢癌中的表达情况，进而通过基因转染和基因沉默，从两方面观察GMFB对卵巢癌细胞增殖、凋亡等生物学行为的影响，阐明相关的信号转导途径；建立动物模型观察成瘤情况及移植瘤组织学改变。最后通过酵母双杂交技术，发现并证实与GMFB存在相互作用的分子，初步阐明其功能。本研究旨在探讨GMFB在卵巢发生过程中的作用，以期为阻断及治疗卵巢癌提供新的分子靶点。

本课题组基于卵巢癌蛋白质组学研究，首次验证了神经胶质成熟因子在浆液性卵巢癌中表达显著升高。在本研究中，我们首先扩大样本量，进一步验证GMFB 在卵巢癌中的表达情况，进而通过基因转染和基因沉默，从两方面观察GMFB 对卵巢癌细胞增殖、凋亡等生物学行为的影响。本研究首次发现神经胶质成熟因子在脊椎动物中有两个高度同源性基因GMFB和GMFG。建立了斑马鱼动物模型，通过研究GMFB和GMFG在斑马鱼胚胎发育表达模式研究，我们发现GMFB主要表达于后脑和眼睛，GMFG则主要表达于心血管系统。应用共聚焦显微镜及延时摄影技术，我们首次在Tg(fli1:EGFP) y1转基因斑马鱼上研究GMFG的功能。我们发现其对于斑马鱼胚胎发育过程中节间血管的出芽过程是必须的。进一步研究表明GMFG通过与VEGF-A, STAT3, MMPs等血管生成因子的相互作用，参与血管生成过程。本研究探讨了神经胶质成熟因子在卵巢发生过程中及其在胚胎发育过程中的作用，以期阐释其基因功能，为进一步寻找阻断及治疗卵巢癌的分子靶标提供依据。项目按照计划完成，发表SCI论文5篇，其中一篇影响因子为5.5360(2011), 他引用4次，作为部分成果获得国家科技技术进步二等奖1项，中华医学科技奖一等奖1项，参加国际会议并发表会议论文1篇，培养1名博士毕业，培养在读博士和硕士各1名。