受体型酪氨酸磷酸酶与RNAi技术调节β-连环蛋白转录活性研究

β-连环蛋白（β-catenin）具有多重功能，它一方面与E-钙粘着蛋白（E-Cadherin）形成复合物参与细胞粘附，另一方面又是Wnt途径的效应分子，在发育和肿瘤发生中具有重要地位。对大肠癌和老年痴呆症的研究证实其降解途径异常导致转录活性增高，异常激活下游基因转录从而导致疾病的发生和发展。我们已经证明，受体型酪氨酸磷酸酶PCP-2不仅能与β-catenin直接结合[Yan,H.X. (2002) Biochemistry 41, 15854-15860]，还可抑制其转录活性；而运用载体介导的RNAi技术抑制β-catenin的表达具有更加直接的作用。我们已成功构建了RNAi示踪载体并有效降低了β-catenin的表达。本研究将进一步通过受体型酪氨酸磷酸酶和RNAi技术对β-catenin的转录活性的调节，阐明其作用机制，研究并探讨其两者潜在的应用价值。