TLR4信号通路在肿瘤转移中的作用和机制研究

肿瘤转移是肿瘤引起死亡的主要原因。大量证据表明巨噬细胞在肿瘤转移中发挥重要作用。在巨噬细胞表面的Toll样受体（TLR）是机体识别外源微生物的第一道防线，也是连接天然免疫和获得性免疫的分子桥梁。我们前期发现巨噬细胞表面的信号调节蛋白SIRPα对TLR4信号通路有强大的抑制作用（JEM 2007 Oct 29; 204(11): 2719-2731）。本项目拟利用TLR4敲除小鼠和获得性细胞移植技术系统研究TLR4和SIRPα在肿瘤转移中的作用和意义；通过骨髓移植确定影响肿瘤转移的细胞来源；明确巨噬细胞及其分泌的炎性介质在肿瘤转移中的作用和变化；阐明TLR4和SIRPα介导的信号通路对肿瘤相关巨噬细胞的调控机制，旨在探索肿瘤转移的炎症基础和分子机制，寻找抗肿瘤转移新的治疗靶点，为进一步临床研究提供实验基础。