高铝暴露AA TCR谱系和信号传导通路改变特点及其与预后相关性研究

Our city is located in aluminium industry base in China,the morbidity of (aplastic anemia, AA) have increased in recent years in our city.High aluminum or long-term exposure can produce adverse effect to the body's immune function.AA is an autoimmunity disease mediated by T cell immune abnormalities , the cloned proliferation of T cells affecting the bone marrow hematopoietic is one of its characteristics, the TCR-CD3 compound plays a important role in T cell's activation, proliferation and function change .In our early study we found that among the patients with primary AA ,the TCR spectrum and the change of TCR signaling pathways may be associated with T cell immune function . The clinical features of AA in high aluminium exposed area and T cell subgroup changing is different from the primary AA, on which basis this study will use RT-PCR genescan to measure the spectrum of CD4 + T and CD8 + T cells , the character of the cloned proliferation of T cells and the gene expression of CD3 complex .Analysising the differences of cellular immunological indexes about the spectrum and the signal pathway of TCR between the patients with AA under the condition of high aluminium exposure and the ones not. To discuss the immunological changes and the impact on AA related to the high alumina exposed.Providind the basis for the abnormal changes of immunologic function in patients with AA under the condition of high aluminium exposure.

我市为中国铝工业基地，再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)在我市发病逐年增高。高铝或长期铝暴露对人体免疫功能可产生不利影响。TCR-CD3复合物在T细胞的激活、增殖及功能改变中起着关键作用。AA是免疫异常介导的自身免疫病，T细胞的寡克隆性增殖是其特点。我们在前期研究提示AA CD3表达的异常可能与T细胞免疫功能障碍有关，高铝暴露AA的临床特征和免疫学改变有别于原发性AA的基础上，利用RT-PCR-基因扫描测定高铝暴露AA CD4+T、CD8+T细胞各TCR谱系、CD3复合物基因的表达及克隆性增殖T细胞性质，分析高铝暴露地区AA患者TCR谱系及信号传导通路相关分子CD3表达及T细胞克隆分布特点，进一步系统了解高铝暴露AA更为全面的分子和细胞免疫学指标，深入探讨高铝相关的免疫学改变及其对AA的影响。为高铝暴露或血铝增高的AA患者临床和T细胞免疫功能异常改变提供基础研究资料。

广西百色市地处中国铝工业基地，再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)在百色市发病呈逐年增多趋势。高铝或长期铝暴露对人体免疫功能可产生不利影响。AA是T细胞免疫异常介导的自身免疫病，异常活化与克隆性增殖的T细胞影响骨髓造血是其特点，TCR-CD3复合物在T细胞的活化、增殖及功能改变中起着关键作用。我们在前期研究发现原发性AA患者TCR谱系和TCR信号通路的变化可能与T细胞免疫功能异常有关，以及高铝暴露地区AA的临床特征和T细胞亚群改变有别于原发性AA的基础上，为进一步明确高铝暴露AA患者细胞及分子免疫发病机制，本研究以AA患者T细胞免疫异常为切入点，主要分析高铝暴露AA患者免疫异常情况，深入探讨高铝暴露AA患者TCR谱系及TCR信号传导通路改变特点。首先通过分析明确高铝暴露AA血清铝水平高于非高铝暴露AA情况下，探讨高铝暴露AA患者临床特征和T细胞免疫及免疫相关因子改变特点，再结合RT-PCR-基因扫描测定高铝暴露地区AA患者 CD4+T、CD8+T细胞各TCR谱系及克隆性增殖T细胞性质、CD3复合物基因的表达。研究发现，高铝暴露AA患者的贫血程度、血小板下降程度、骨髓巨核细胞减少程度及骨髓造血组织减少程度明显重于非高铝暴露组，但其临床疗效优于非高铝暴露AA；在T细胞亚群比例方面，高铝暴露AA患者外周血CD4+T细胞比例升高、CD8+T细胞比例下降，CD4+/CD8+T细胞比值升高，显示为辅助性和调节性T细胞免疫优势， T细胞相关主要免疫因子表达及分布也呈现不同于非高铝暴露AA特点，主要表现为血清IL-10、IFN-γ水平升高，补体C4水平下降，治疗有效患者免疫细胞因子表达及分布有别于治疗无效患者，IL-12p70 水平和 CD4 +/CD8 +T细胞 比值有望作为预测环孢素 A 治疗 AA 疗效的有效免疫指标。AA患者TCR信号通路中参与调控T细胞活化的调控分子表达异常。研究结果从细胞、分子和免疫因子水平深入探讨高铝相关的免疫学改变及其对AA的影响，分析高铝暴露地区AA患者TCR谱系及TCR信号通路等指标的差异性，为高铝暴露或血铝增高AA患者临床和T细胞免疫功能异常改变提供重要的研究基础。