不同OPN亚型调控鼻息肉中嗜酸粒细胞募集及功能的作用机制

鼻息肉（NP）的发病机制尚不清楚。我们新近研究提示（骨桥蛋白）OPN高表达可能通过调控嗜酸粒细胞功能在NP的炎症过程中起重要作用。为明确OPN两个亚型参与NP发病的具体机制，我们拟1.干预OPN基因敲除小鼠和野生型小鼠体内OPN亚型含量，然后建立嗜酸粒细胞性CRS模型,观察小鼠体内不同OPN亚型表达量对模型形成速度，病理学特征和嗜酸粒细胞功能的影响及机制；2.通过将人鼻息肉和正常鼻粘膜植入（严重联合免疫缺陷）SCID小鼠以模拟人体内生长环境，研究不同OPN亚型含量调节鼻息肉和正常鼻粘膜中嗜酸粒细胞募集及功能的作用机制；3.结合体内实验筛选出的结果，体外鼻粘膜组织块和细胞培养研究OPN亚型调节嗜酸粒细胞功能的具体分子途径。本研究力图明确小鼠和人体内及体外条件下OPN亚型参与NP中嗜酸粒细胞性炎症过程的具体作用机制，为NP发病机制的研究提供新思路，为NP的治疗挖掘新途径。

骨桥蛋白（Osteopontin, OPN）是一种多功能蛋白质,近来发现其在慢性炎症及免疫过程中发挥重要作用。我们发现OPN 在慢性鼻-鼻窦炎合并鼻息肉以及变应性鼻炎鼻粘膜组织中表达增高，提示其可能在慢性鼻-鼻窦炎合并鼻息肉及变应性鼻炎的炎症过程起重要作用。我们以小鼠变应性鼻-鼻窦炎为模型， 研究发现上呼吸道嗜酸粒细胞炎症过程中OPN表达明显增高与炎症抑制因子分泌型球蛋白(Secretoglobin, SCGB)超家族中1A1表达的减少有关， SCGB1A1可以调控上呼吸道嗜酸粒细胞炎症过程OPN的表达。因此，我们进一步研究SCGB超家族在慢性鼻-鼻窦炎以及变应性鼻炎炎症过程中的表达和调控，结果发现：SCGB超家族基因在慢性鼻-鼻窦炎的分组中表达不相同，在SCGB超家族基因调控研究中，不同的细胞因子对鼻粘膜组织的SCGB超家族成员的表达起抑制或促进作用。我们重点研究的SCGB3A2（UGRP1）在慢性鼻-鼻窦炎中特别是合并鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎中表达降低，在基因调控研究中TH2细胞因子IL-4和IL-13对SCGB3A2的表达抑制作用是最为明显的，而UGRP1-112G/A多态性与的慢性鼻-鼻窦炎的发病发展并无明显相关性，我们推测SCGB3A2的低表达可能与Th2细胞因子为主导的微环境有关，并非由UGRP1 -112G/A多态性引起。SCGB3A2可能在慢性鼻-鼻窦炎合并鼻息肉的发病机制中起重要作用且与疾病的严重程度和手术疗效密切相关。OPN与SCGB超家族成员均参与了慢性鼻-鼻窦炎合并鼻息肉及变应性鼻炎的发病，并且在相关炎症网络中存在相互调节作用。