(-)-Cortistatin C 的不对称全合成

Cortistation C, isolated from Corticium simplex in 2006, displayed a significant anti-tumor activity. Its structure features a novel 9-(10, 19)-abeo-androstate steroidal skeleton, especially the rare oxabicyclo[3.2.1] octane B ring. However, up to date, no research group has succeeded in the total synthesis of (-)-Cortistation C. This project is aimed to achieved the total synthesis of (-)-Cortistation C using a novel strategy, including 1,5-H shift/cyclization and tandem Michael addition/a-arylation of carbonyls. Furthermore, this project will also develop a new synthetic route toward the analogues of cortistatin C.

Cortistatin C是含有新颖的9-(10,19)-abeo-雄甾烷的基本骨架、氧杂二环[3.2.1]辛烯结构单元、多取代的A环以及C-17位支链的甾体生物碱。该化合物具有良好的抗肿瘤活性， 但2006年分离至今未有全合成报道。本项目拟运用新的合成策略- - 有机催化的不对称1,5-氢迁移反应来高效实现螺环醚结构单元的构筑，同时利用串联的迈克尔/ 羰基α-位的芳基化反应来实现D 环的官能团化以及喹啉环的引入，最终实现具有良好抗肿瘤活性的海洋甾体生物碱Cortistatin C的不对称全合成。拟通过该项目的实施，发展一条普适性的不对称合成新路线，为该类天然产物多样性合成、生物活性研究及新的先导化合物的发现奠定科学基础。同时，项目的实施对丰富和促进有机合成中有机催化的不对称SP3碳－氢官能团化等研究具有一定的学术意义。

完成了icetexane型二萜(-)-Brussonol、(-)-Przewalskine E，四环二萜Conidiogenone、Conidiogenol及Conidiogenone B的首次不对称全合成、倍半萜(-)-1,14-Herbertenediol 和 (-)-Aphanorphine 的不对称全合成，生物碱 (±)-Halichlorine的形式全合成，同时完成了天然产物Dideminaketal A三个异构体的合成；实现了申请书中“一锅”迈克尔加成/羰基α-位芳基化关键反应，为(-)-Cortistatin C的合成奠定了坚实的方法学基础。.发展了一些基于活性药物分子和天然产物相关的方法学研究，完成了包括抗病毒药物“达菲”、镇痛药物“氯胺酮”等的高效新合成路线，为活性天然产物和其它药物的合成奠定了一定的基础。.在项目的资助下，共发表SCI论文十六篇，其中一区论文八篇，二区论文四篇，三区论文三篇，撰写综述论文一篇。申请国家专利三项（审查中）。.申请人获教育部“自然科学一等奖”一项（排名第三）；获“国家自然科学二等奖”一项（排名第三）。.培养并毕业四名硕士，在读硕士五名。