印度红树植物Xylocarpus moluccensis来源的抗肿瘤活性新柠檬苦素的发现研究

在已有木果楝属红树植物的化学成分及其生物活性研究基础上，以抗肿瘤活性为导向，采用液-质联用、制备型高效液相色谱、核磁共振波谱和单晶X射线衍射等现代色谱、波谱和光谱方法，结合圆二色散和旋光色散光谱的量子化学计算技术，对采集于印度Godavari河口地区红树林湿地的木果楝属红树植物Xylocarpus moluccensis种子中的具抗肿瘤活性的新柠檬苦素化合物进行快速甄别和分离鉴定，并通过单体化合物的体外活性筛选发现抗肿瘤活性化合物。在着重研究强活性化合物作用机理的基础上，力争发现新的抗肿瘤活性先导化合物，为该植物的开发利用提供科学依据。

在活性导向下，完成多批次木果楝属(Xylocarpus)红树植物种子的柠檬苦素类型化学成分的研究。发现单体化合物70余个，其中已鉴定并发表的新结构柠檬苦素化合物37个，新颖骨架柠檬苦素化合物8个。新碳骨架柠檬苦素化合物andhraxylocarpins A-E包含3类新结构单元，即9-氧-三环[3.3.2.17,10]十一烷-2-烯、(Z)-二环[5.2.1]葵烷-3-烯-8-酮和三环[3.3.1.13,6]葵烷-9-酮；thaixylomolin A含有1个6-氧-二环[3.2.1]辛烷-3-酮的新结构单元，而thaixylomolins B-C则含有1个五元取代的吡啶环结构单元。与德国Würzburg大学Gerhard Bringmann教授合作，采用圆二色(CD)和旋光(ORD)光谱的量子化学计算技术成功确立了上述新骨架柠檬苦素的绝对立体化学。与德国学者合作，采用Escherichia coli K-12 csrA::Tn5突变株模型对木果楝属红树植物来源的柠檬苦素进行了抗细菌生物被膜活性筛选，发现柠檬苦素化合物GB-AP700在0.4μM浓度下对大肠杆菌生物被膜形成有显著抑制活性。该化合物为迄今发现的活性最强的天然化合物之一。这也是首次证实了红树植物能够产生细菌生物被膜的强活性小分子抑制剂。在本项目资助下已发表SCI论文11篇，其中第一作者与通讯作者SCI论文3篇。进一步研究仍在进行中，并已着手准备申请相关活性专利保护。项目负责人获2014年度“广州市珠江科技新星”称号，并多次参与国际国内学术交流活动。