二倍半萜类海洋天然产物scalarafuran及其类似物的不对称全合成研究

近十年来，利用海洋资源来开发治疗人类常见重大疾病的新型药物已经成为当前国际上的一个研究前沿和热点，也是未来新药发展的趋势和方向。其中，二倍半萜类海洋天然产物由于其资源稀缺性以及生物学上所表现出来的重要生理活性，使得通过化学合成的手段来获取二倍半萜类化合物及其类似物更具吸引力。近年来，尽管文献有较多关于二倍半萜类天然产物的合成研究报道，但综观文献，对具有重要生理活性的含12-位羟基的scalarane型二倍半萜类天然产物的合成研究还未见报道，因而很大程度上制约了该类化合物作为潜在药物的研究和开发。因此，本项目主要致力于具12-位羟基的scalarane型二倍半萜类天然产物scalarafuran的不对称合成研究，以期开发出一条简便、高效和通用的合成路线，并用于相应的类似物合成；同时对所得到的化合物进行初步的药理活性测试，以期发现理想的抗Ⅱ型糖尿病或抗肿瘤活性先导化合物。

Scalarane型二倍半萜类海洋天然产物是一类具有很好生物活性的海洋次生代谢产物，此类化合物具有独特的多环结构，研究表明，其中C12位含羟基的这类化合物在抗肿瘤、抗炎以及抑制血小板凝聚方面有很好的药理活性。因此，本项目主要致力于C12位含羟基的二倍半萜类海洋天然产物及其类似物的不对称合成研究。以香紫苏醇(sclareol)为起始原料，以还原Heck环化反应为关键步骤得到了天然产物scalarafuran及sesterstatins 4和5；通过分子内Diels-Alder反应路线合成了天然产物16-deacetoxy-12-epi-scalarafuran acetate；并对还原Heck环化反应条件进行优化成功实现了具有噻吩骨架、苯环骨架以及吡咯骨架的scalarafuran类似物的合成。初步药理活性测试结果表明，部分化合物具有一定的肿瘤细胞抑制活性，为后续的生物活性研究以及海洋药物的发现奠定了基础。