应用转基因小鼠模型研究AML1-ETO融合基因与C-KIT基因突变在M2b型急性髓系白血病发生机制中的作用

M2b型急性髓系白血病（AML M2b）是一种具有特异染色体易位t（8；21）的造血系统肿瘤，既具有髓系增殖优势，又存在分化阻滞，AML1-ETO融合蛋白是造成其造血细胞分化阻滞的分子基础。然而，迄今为止小鼠模型均提示AML1-ETO的单独作用并不足以导致完全的白血病，必须与额外的遗传学异常共同作用致病。近来上海血液学研究所发现与造血细胞增殖相关的受体酪氨酸激酶C-KIT的突变/过表达与人类AML M2b密切相关，可能是造成其髓系增殖优势的分子基础。本研究旨在利用转基因及基因移植技术，建立共同表达AML1-ETO融合基因和突变型C-KIT基因的小鼠白血病模型,试图藉此阐明C-KIT受体酪氨酸激酶的持续激活与AML1-ETO融合基因的共同作用足以导致AML M2b发生，从而为阐明其发病机制提供重要的依据，也为基于这些遗传变异的分子靶向治疗提供科学的依据，并为药物筛选提供理想的动物模型。