“肠－淋巴免疫途径”中内源性TLR4配体致组织损伤的机制及营养干预研究

本题基于我们前一基金的研究结果和内源性TLR4配体的最新进展，提出肠道损伤时分泌释放内源性TLR4配体，经淋巴管进入血循环至远隔组织并激活TLR4，引起SIRS、ARDS和MODS的假说。拟通过系列实验验证此假说：①用肠道缺血再灌注动物模型，研究循环中内源性TLR4配体和内毒素与组织损伤的相关性，区别细菌/内毒素和内源性TLR4配体在SIRS、MODS中的作用，明确内源性TLR4配体是否来源于肠道；②肠淋巴液刺激培养的巨噬细胞，研究淋巴液中导致细胞活化的物质及作用机制；③应用ω-3多不饱和脂肪酸，研究其调节内源性配体经TLR4介导的组织损伤和炎症反应。探讨在肠道缺血再灌注引起远隔器官损伤时内源性配体参于TLR4信号激活的机制；细菌/内毒素移位是始发因素还是伴发现象；ω-3多不饱和脂肪酸的干预是否减轻组织损伤。为防治SIRS、MODS提供可靠的理论依据，为营养干预和药物治疗寻找新的靶点。