肠淋巴途径在“阳明腑实证”内毒素移位中的作用及中药的干预效应

肠源性内毒素血症与阳明腑实证的发病本质密切相关，因此，减少内毒素的肠道吸收就成为阳明腑实证重要的治疗方向。内毒素的肠淋巴途径移位在肠源性感染中的重要作用已得到证实，目前还未见有阳明腑实证内毒素吸收途径的研究报道。本课题在中医理论指导下，建立2个符合阳明腑实证证候特点的动物模型，通过对比观察肠系膜淋巴管结扎后组织匀浆、外周血、门静脉血和引流淋巴液中内毒素的含量变化与大鼠肺、心、肝和肾脏等器官的损伤情况，分析内毒素与器官损伤间的内在关系，归纳2个阳明腑实证动物模型的共性之处，探讨阳明腑实证内毒素移位的淋巴机制。在此基础上，还将观察大黄游离蒽醌-黄芩总黄酮对这2个阳明腑实证动物器官功能的保护作用，并从LEC损伤和MLN细胞免疫功能变化角度探讨中药的肠淋巴保护机制。本课题是关于肠淋巴途径与阳明腑实证关系的探索性研究，研究结果将为以肠淋巴为靶标防治阳明腑实证提供新思路、开辟新途径。

肠源性内毒素血症与阳明腑实证的发病本质密切相关，内毒素的肠淋巴途径移位在阳明腑实证中的作用是本项目研究的关键点。本课题以中医理论指导下的符合阳明腑实证证候特点的动物模型为研究对象，即急性胰腺炎模型和给予热燥中药并灌胃自身粪便及大肠杆菌的阳明腑实证动物模型，通过对比观察肠系膜淋巴管结扎后组织匀浆、外周血和门静脉血中内毒素的含量变化与大鼠肺、肝和肠等器官的损伤情况，分析内毒素与器官损伤间的内在关系，归纳2个阳明腑实证动物模型的共性之处，探讨阳明腑实证内毒素移位的淋巴机制。结果表明：肠淋巴途径是一条非常重要的内毒素及炎性因子的转移途径，经由该途径可介导阳明腑实证的远隔脏器尤其是肺组织的损伤。结合前期对治疗阳明腑实证第一要药大黄的药理化学研究结果，本课题还观察了大黄游离蒽醌配伍对2个阳明腑实证动物模型的干预效应，结果表明：大黄游离蒽醌配伍能明显改善模型大鼠多器官组织的病理性损伤程度，其机制可能通过抑制NF-κB表达，进一步抑制组织 iNOS mRNA 和TLR4mRNA的转录，从而明显降低模型大鼠血清和组织中TNF-α、IL-1浓度，减轻细胞因子介导的炎症级联放大效应，减轻全身炎症反应和器官功能损伤程度。研究结果从肠淋巴途径角度探讨其在阳明腑实证肠源性内毒素移位中的作用，不但能加深对阳明腑实证本质的认识，还能为阳明腑实证的淋巴途径防治提供新思路。