用于构建肿瘤靶向杀伤蛋白的膜转位多肽研究

将抗肿瘤表面抗原的抗体、具有膜转位作用的多肽和凋亡蛋白等细胞致死分子融合，有望构建新型肿瘤靶向杀伤蛋白，这类蛋白识别肿瘤细胞后，可以内化并转位进入细胞液中，诱导细胞死亡。寻找能够引导与之融合的蛋白质内化和转位的多肽是这一思路的关键。本研究获得来源于天然蛋白质毒素转膜结构域、病毒外壳蛋白的膜融合结构域和一些转录激活蛋白特定氨基酸序列的多种候选多肽，以及人工合成的富含碱性氨基酸的短肽。将上述多肽与荧光素融合，或以不同方式与抗肿瘤表面抗原HER2单链抗体、绿色荧光蛋白融合，通过体外翻译，和基因修饰细胞分泌上述融合蛋白，研究蛋白质的内化和转位作用，获得能够高效地引导蛋白质转位的多肽。在以上研究基础上，构建HER2靶向促凋亡蛋白，在体外实验中证实它对肿瘤细胞的杀伤作用，从而为肿瘤等疾病的免疫治疗提供新的思路。