氧化应激中介的基质金属蛋白酶非酶解激活途径在高血压性心肾损伤中的作用

基质金属蛋白酶（MMPs）的活性过度增高与高血压性心脏和肾脏损伤有重要联系。近年研究发现MMPs的激活过程除酶解激活途径之外，还可被氧化应激过程产生的过氧亚硝酸盐阴离子直接激活。我们的前期工作也显示高血压所致心、肾组织MMPs活性增高幅度高于蛋白表达水平，提示氧化应激中介的非酶解激活途径可能在高血压靶器官损伤中具有重要意义。本项目选用多西环素作为广谱MMPs抑制剂并以谷胱甘肽作为自由基清除剂，以自发性高血压大鼠为研究对象，从两个靶点抑制MMPs的过度激活，通过血流动力学、病理学、分子生物学研究方法，系统观察二者及其组合对高血压性心脏和肾脏损伤的干预效果。本研究将为氧化应激中介的MMPs激活途径提供新的在体研究证据，并有助于进一步完善以MMPs为基础的高血压靶器官损伤治疗理论。