肝泡状棘球蚴病是对人体危害极大的人畜共患寄生虫病,原发于肝脏,呈恶性浸润性生长,可继发肺、脑等远处转移,手术及药物治疗效果差,其浸润性生长和转移的机制尚不明确。基质金属蛋白酶2(MMP-2)在多种恶性肿瘤浸润性转移性生长中发挥重要作用,抑制MMP-2的合成和蛋白活性能显著遏制肿瘤的浸润性生长和转移。前期研究发现,MMP-2在鼠肝泡状棘球蚴和转移病灶中均强阳性表达,我们推断MMP-2在肝泡状棘球蚴的浸润性生长和转移的过程中发挥重要作用。本研究拟通过体外培养泡状棘球蚴和建立小鼠肝泡状棘球蚴模型,检测泡状棘球蚴在体外培养和体内浸润性生长过程中MMP-2的表达;在体内体外,应用靶向siRNA质粒转染技术和MMP-2特异性抑制剂,干扰MMP-2的合成和降低其蛋白活性,观察泡状棘球蚴生长发育情况,探讨MMP-2在小鼠肝泡状棘球蚴浸润性生长和转移过程中的作用,为该病的药物治疗提供新的靶点及实验依据。
肝泡状棘球蚴病(Hepatic alveolar echinococcosis,HAE)是对人体危害极大的人畜共患寄生虫病,原发于肝脏,呈恶性浸润性生长,可继发肺、脑等远处转移,其浸润性生长和转移的机制尚不明确。基质金属蛋白酶2(MMP-2)在多种恶性肿瘤浸润性转移性生长中发挥重要作用,抑制MMP-2的合成和蛋白活性能显著遏制肿瘤的浸润性生长和转移。本研究通过体外培养泡状棘球蚴和建立小鼠肝泡状棘球蚴模型,检测泡状棘球蚴在体外培养和体内浸润性生长过程中MMP-2的表达;在体内体外,应用靶向siRNA质粒转染技术和MMP-2特异性抑制剂(SC-204092),干扰MMP-2的合成和降低其蛋白活性,观察泡状棘球蚴生长发育情况。.体外实验结果显示:应用MMP2抑制剂和MMP-2 siRNA干预体外培养的泡状棘球蚴头节,MMP-2抑制剂和MMP-2 siRNA干预组头节的死亡率和凋亡率均明显高于模型对照组(P<0.05),而且具有浓度依赖性和时间依赖性(P<0.05);MMP-2 siRNA对人骨髓间充质干细胞增殖活性无明显影响。.肝泡状棘球蚴小鼠体内实验结果显示:小鼠肝泡球蚴浸润性生长过程中,血清和虫体周围肝组织中MMP2、VEGF及其mRNA的表达均明显增高,泡球蚴周围组织的肝细胞及炎细胞的凋亡指数明显增高。分别用MMP-2抑制剂和MMP-2 siRNA转染干预,高浓度抑制剂组和MMP-2 siRNA转染组肝泡球蚴组织的浸润性生长较模型对照组缓慢:高浓度抑制剂组和MMP-2 siRNA转染组的肝泡球蚴组织的囊湿重明显降低于模型对照组(P<0.05),减蚴率明显高于模型对照组(P<0.05),泡球蚴周围组织中肝细胞、炎细胞的凋亡指数明显低于其他对照组(P<0.05)。高浓度抑制剂组和MMP-2 siRNA转染组的小鼠血清中和泡球蚴周围肝组织中MMP2、VEGF的表达较其他组均明显降低(P<0.05),而TIMP-2表达量均无差异(P>0.05)。.根据实验结果得出结论:泡状棘球蚴在宿主肝内生长发育过程中,促进其周围组织细胞分泌MMP-2,利用MMP-2 siRNA和特异性抑制剂均可抑制宿主体内MMP-2的表达,从而遏制肝泡状棘球蚴的浸润性生长发育。因此,MMP-2在泡状棘球蚴宿主肝内浸润性生长过程中起到重要作用,MMP-2可能是靶向治疗肝泡状棘球蚴病的新靶点。
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数据更新时间:2023-05-31
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