膳食营养和代谢组学与血压关系的队列研究

Dietary factors are associated with unfavorable blood pressure (BP) levels, but what macronutrients/micronutrients/food/dietary pattern that could cause increased BP levels remain unclear, and the pathways of how dietary factors affecting BP are still unknown. A cohort study in three Chinese populations (North: Beijing, Shanxi; South: Guangxi) in the International Collaborative Study of Macronutrients, Micronutrients and Blood Pressure Study (INTERMAP) is proposed here to elucidate the causal relationship between dietary intake and blood pressure. Metabolomics approach will be used in this study to provide more objective measurement to dietary intake, to analyze food intake and its metabolites in relations to BP and to help achieve great understanding of etiopathogenetic pathways (mechanisms) whereby dietary factors affect BP in the human species. Data collection will include standardized BP measurement (4 times), height, weight and waist circumference measurement (2 times), 24 hour dietary recall collection (2 times), 24 hour urine collection (2 times), fast blood sample collection and electrocardiogram (1 time each), level of physical activity and other potential confounding factors by questionnaire, information of fatal and non-fatal cardiovascular events. Based on these data collections, the prospective relationship of dietary factors and metabolomics to follow-up BP and BP change trend will be analyzed.

膳食营养因素是导致高血压发生的重要原因，但需要进一步阐明膳食结构中何种宏量/微量营养素/食物/膳食模式导致了高血压的发生发展，且膳食因素是如何导致高血压的发生发展也缺乏相关科学数据支持。本项研究通过前瞻性随访"宏量及微量营养素摄入与血压关系的国际协作研究"（INTERMAP）中国的3个人群队列（北方：北京平谷，山西盂县；南方：广西武鸣），探讨膳食营养素的摄入与血压水平变化的因果关联，并引入代谢组学来对膳食摄入水平进行更为客观地测量，分析食物的摄入及其在体内代谢产生的代谢组与血压水平的关联，建立膳食与高血压发生的生理微观机制。数据收集包括标准化的血压测量（四次）、身高体重及腰围测量（两次）、24小时膳食调查（两次）、24小时尿液样本（两次）、空腹血液样本及心电图（各一次）、体力活动生活方式等混杂因素的问卷调查及致死性和非致死性心脑血管事件等，并以此分析膳食营养及代谢组对血压长期变化的影响。

膳食营养因素是导致高血压发生的重要原因，但目前除高盐摄入外，膳食中何种宏量/微量营养素与血压的关系仍不完全清楚。本项研究通过前瞻性随访INTERMAP研究3个中国人群（北方：北京，山西；南方：广西），探讨膳食营养素的摄入与血压水平长期（18年）变化的关联，并首次引入代谢组学作为膳食摄入水平的生物标志物。INTERMAP原始队列共计839人，本项目成功招募其中574人进行现场调查，随访现场调查应答率高达84%。除广西人群外，每个研究对象均取得冬夏两季、各2天24小时膳食资料、血压测量数据及24小时尿标本的采集和尿钠、尿钾含量的测定。因经费不足，广西人群仅获得冬季调查数据。我们对基线所有对象过去18年的心脑血管病发病和死亡情况进行了回顾性调查，结果：死亡139人，失访20人，随访680人，随访率为97%。因至今未能获批生物样本出境转运，尿液代谢组学测量仍未完成。目前取得的研究结果包括：（1）本研究队列的我国农村居民近18年膳食发生了巨大转变，总脂肪供热比呈上升趋势，总碳水化合物供热比呈下降趋势。队列人群的食盐摄入水平呈降低趋势，但仍处于较高水平（平均南方6.3克/人/天，北方11.3克/人/天）；（2）队列人群18年前后血压增长显著，且与体重增长显著相关。除体重之外，影响血压变化的因素还可能包括膳食蛋白质、谷氨酸等；（3）本研究成功开发了随机零点血压计与电子血压计读数之间的转换方程，使得本次测量的血压数据（电子血压计）和基线血压数据（随机零点血压计）实现可比，保障了本研究的科学性；（4）我国一般人群膳食营养素仍存在南北地域差异，而这一差异可能导致南北方不同高血压和心血管疾病发生率差异。目前，数据分析和总结仍在进行中。基线膳食因素与血压长期变化及随访心脑血管病发病死亡的关系等研究内容正在完成。除此之外，本项目整合多方资源增加了颈动脉超声测量、个体PM2.5暴露水平测量、家庭日常使用能源类型调查等，形成了多个数据库和生物样本库，为之后的项目延续提供重要基础。