学龄儿童青少年不同肥胖表型代谢组学及与血压关系的研究

Obesity has become the highest incidence in the children and adolescents with chronic metabolic diseases. It is important for public health and clinic practice to develop a targeted, optimally individualized treatment and intervention strategy for the different “obesity phenotypes” ,which were defined by obesity and metabolic status. The mechanisms underlying the development of abnormal metabolic phenotypes among obese population are not yet clear. It was no uniformed understanding and definite diagnostic criteria. Metabolomics, which is an innovative and comprehensive screening tool, is seldom used to distinguish the different obese phenotypes and explore the mechanisms of metabolic regulation among obese individuals. In this study, a metabolomics study was conducted to identify important metabolites to distinguish the different obese phenotypes and mapped relevant metabolites to their corresponding metabolic pathways to profile the underlying mechanisms of metabolic regulation in obese children and adolescents. A case-control study was also conducted to investigate the association between the obesity phenotypes and blood pressure and the role of metabolic biomarkers.

目前肥胖已成为儿童和青少年发病率最高的慢性代谢性疾病，从肥胖联合代谢状态形成的不同“肥胖表型”角度制定有针对性的、适宜的个体化治疗和干预策略有非常重要的公共卫生和临床实践意义。目前肥胖相关的代谢异常产生原因及调控机制尚不明确，鉴别不同肥胖表型尚缺乏统一的认识和明确的诊断标准。而代谢组学作为较新的、系统而全面的方法还很少直接应用于人群不同肥胖表型鉴别及机制研究。本研究以学龄儿童青少年为研究对象，采用代谢组学技术探讨鉴别不同肥胖表型的血清潜在代谢生物标志物及相关的代谢通路，挖掘学龄儿童青少年肥胖表型潜在的代谢调控机制。分析肥胖及其不同表型代谢生物标志物及机制的性别差异。并针对不同肥胖表型与心血管疾病结局的争议性，采用病例对照流行病学研究设计探讨不同肥胖表型与血压之间的关系以及代谢生物标志物在两者关系的中作用。从而为制定适宜的儿童肥胖治疗和干预策略提供科学依据，并为进一步的研究奠定基础。

目前肥胖已成为儿童和青少年发病率最高的慢性代谢性疾病，从肥胖联合代谢状态形成的 不同“肥胖表型”角度制定有针对性的、适宜的个体化治疗和干预策略有非常重要的公共卫生 和临床实践意义。目前肥胖相关的代谢异常产生原因及调控机制尚不明确，鉴别不同肥胖表型尚缺乏统一的认识和明确的诊断标准。而代谢组学作为较新的、系统而全面的方法还很少直接应用于人群不同肥胖表型鉴别及机制研究。.本研究以6-18岁学龄儿童青少年为研究对象，采用代谢组学技术探讨鉴别不同肥胖表型的血清潜在代谢生物标志物及相关的代谢通路，挖掘学龄儿童青少年肥胖表型潜在的代谢调控机制。分析肥胖及其不同表型代谢生物标志物及机制的性别差异。并针对不同肥胖表型与心血管疾病结局的争议性，采用病例对照流行病学研究设计探讨不同肥胖表型与血压之间的关系以及代谢生物标志物在两者关系的中作用。. 研究结果发现鉴别MHO和MUO表型共有21个差异代谢物，其中氨基戊酸和2-羟丁酸等在MHO表型中表达下降趋势较为明显。采用富集分析和拓扑分析结果提示MHO表型与氨酰生物合成和精氨酸和脯氨酸代谢等代谢通路有关，其中较为重要的是精氨酸和脯氨酸代谢、柠檬酸循环(柠檬酸循环)两个通路。男女生不同肥胖表型潜在代谢生物标志物轮廓也存在显著性差异，其中女生筛选出苯甲基醇和2-酮肥酸衍生物等共6个潜在代谢生物标志物，男生中筛选出2-羟基-2-甲基丁酸和 2-羟基丁酸等共25个潜在代谢生物标志物。代谢通路分析结果显示男生有5种差异代谢物参与6个代谢通路，其中草酸参与的苯丙氨酸, 酪氨酸和色氨酸生物合成值得关注。不同肥胖表型与血压的关系结果发现不论体重状态如何，代谢异常体型表型血压偏高患病风险均高于体重正常且代谢正常表型和MHO表型。. 本研究结果为制定适宜的儿童肥胖治疗和干预策略提供科学依据，并为进一步的研究奠定基础。