天然免疫受体介导的固有免疫耐受机制及其免疫病理学意义

天然杀伤受体家族和Toll样受体家族形成目前天然免疫受体研究的主流，由这些受体介导的固有免疫耐受机制开始引起关注。我们在小鼠的肿瘤模型、病毒性肝炎模型和自身免疫等模型中较早在国际上观察到NK细胞对T细胞或其他免疫细胞的负调节作用与NKG2D和/或TLR3受体识别系统有关。这些现象在一些类同的临床疾病（如哮喘、肿瘤和结核）中亦得到初步证实。本研究拟进一步揭示NKG2受体家族和TLR受体家族的各受体之间相互作用及其固有免疫耐受机制。将先以NK细胞为核心，集中力量探索NKG2-A/B,C/E,D受体家族和TLR-3,4,7/8,9受体在NK细胞负调节免疫应答中的意义，解释①TLRs在诱发或活化负调节性NK细胞中的意义；②NK细胞负性调节固有或适应性免疫细胞时NKG2受体群的作用特点；③TLRs和NKG2受体群之间相互调节及其分子机制；④NK细胞TLRs/NKG2受体的调控及其免疫治疗学意义。