自适应控制实现中若干基本问题的研究

采用基因转染的方法，研究野生型p53及其反义cDNA对多向耐药（MDR）和恶性表型的影响，检测不同细胞系p53和mdr1基因在RNA和蛋白水平的表达，发现MDR与突变型p53过度表达有关。将野生型p53基因全长cDNA经包装制备伪病毒感染A2708/ADM细胞，与亲代细胞比较其恶性度降低，耐药性也下降，p53反义cDNA的作用较弱。选用p53结构异常的KBv200细胞，导入野生型p53cDNA可整合并稳定表达。这种细胞（KBv200-p53）对抗癌药物的敏感性增加，但是胞内药物浓度降低，mdr1 mRNA的表达及胞膜对P-GP单抗的免疫反应明显增强，说明还有MDR以外的机制参与。进一步研究表明，凋亡机制可能是野生型p53使细胞耐药性降低的另一途径。