溴丙烷男（雄）生殖毒性作用的表观遗传机理

作为一种新型的臭氧层破坏溶剂的替代溶剂，溴丙烷具有较强的生殖毒性作用。在生殖细胞的生长和发育过程中，DNA甲基化、组蛋白修饰和染色质重塑等表观遗传调控都起很重要的作用。本研究拟在我们前期溴丙烷生殖毒性研究的基础上，利用表观遗传学相关技术及其他分子生物学技术，重点观察溴丙烷暴露的雄性大鼠和F1代雄性大鼠的睾丸组织及接触者的精子全基因组DNA甲基化水平、甲基化谱和甲基化转移酶表达水平以及组蛋白乙酰化、组蛋白乙酰化酶和组蛋白脱乙酰化酶活性的变化，深入研究溴丙烷男（雄）生殖毒性的表观遗传机理；通过观察DNA甲基化水平的变化，探讨DNA甲基化在溴丙烷安全性评价中的作用；筛选溴丙烷特异性甲基化基因，作为候选的分子标记物；最后运用人群职业流行病学研究方法作进一步验证。本课题为最终阐明溴丙烷对人类的生殖毒性和毒性的表观遗传机理并制定溴丙烷的职业卫生标准提供理论依据。