循环miRNA在胃癌早期诊断中的作用评价及其分泌机制的研究

MicroRNAs (miRNAs) are characterized by stability, abundance and easy detection in circulation and considered as a new class of biomarkers for various diseases. We previously systematically screened the circulating miRNA expression profiling and identified five miRNAs for early detection of gastric cancer. Based on these results, we firstly carry out the clinical routine diagnosis (such as endoscopic biopsy, tumor markers CEA, CA19-9, CA72-4 detection). At the same time, we detect the expression of the object of circulating miRNA by blind detection. By comparing with the results of the diagnosis between them, we can further evaluate the clinical performance of the five miRNAs prospectively in the detection of gastric cancer, and the specificity of these five miRNAs in discriminating gastric cancer from a variety of benign gastrointestinal tumors and five most common cancers in China. Finally, we further examine the miRNA expression patterns between circulation and tissue, and conduct cell and xenograft experiments to reveal the secreting mechanism for these miRNAs. These efforts may further clarify the usefulness of circulating miRNAs, provide the theoretic basis and technical support for gastric cancer early diagnosis and improve the prevention and treatment for gastric cancer.

循环miRNA具有含量丰富、性质稳定、易于检测等优点，是一类重要的新型生物标志物。本课题组前期系统筛选并鉴定了5个循环miRNA可能用于胃癌的早期发现。在此基础上，本课题拟首先在进行临床常规检查诊断（如胃镜活检、肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA72-4检测）的同时，同步盲法检测研究对象循环miRNA的表达情况，比较二者诊断结果，前瞻性评价循环miRNA在胃癌早期诊断中的应用价值；然后利用多种良性胃部病变和5种常见恶性肿瘤患者评价这5个循环miRNA在胃癌检出中的特异性；最后应用细胞实验、组织样本和动物模型揭示这5个循环mi-RNA的细胞来源及分泌机制。本课题的顺利实施将进一步阐述循环miRNA在胃癌早期检查中的应用价值，有望为胃癌的早期诊断提供新手段，同时本课题将揭示相关循环miRNA的分泌机制，为循环miRNA应用于胃癌早期诊断提供理论和技术支持，最终将为实现胃癌的早诊早治奠定基础。

项目背景：临床缺少评价胃癌的早期诊断及预后的精准生物标记物。国内外报道循环miRNA在胃癌的早期诊断和预后评估中可能是一类新型生物标记物，但由于筛选和鉴定的方法多样性及样本来源的异质性、候选的循环miRNA存在不统一，其在胃癌早期诊断、预后评估及分泌机制的应用价值及相关研究尚存在巨大争议。.主要研究内容：.1. 研究筛选和鉴定的5个循环miRNA，暨miRNA-16、miRNA-25、miRNA-92a、miRNA-451、miRNA-486-5p等在胃癌的早期诊断及预后评估价值。.2. miRNA-16、miRNA-25、miRNA-92a、miRNA-451、miRNA-486-5p.在胃癌血浆中哪些具有分泌作用以及相关分泌作用机制。.3. miRNA-486-5p及其靶向基因FGF9在胃癌细胞中的功能作用及预后价值。.重要研究结果：.1. 发现循环miRNA-16、miRNA-25、miRNA-92a、miRNA-451、miRNA-486-5p在早期胃癌中具有潜在诊断和预后价值。.2. 在180例胃癌组织及配对的正常胃癌粘膜中，miRNA-16、miRNA-25、miRNA-92a、miRNA-451、miRNA-486-5p在胃癌组织中表达异常升高或者降低预测胃癌患者不良预后。.3. 研究发现miRNA-486-5p可能不是通过直接分泌到细胞或者组织外的模式机制。细胞功能试验发现转染miRNA-486-5p能促进胃癌增殖抑制，并且促进胃癌细胞的凋亡。生物信息学预和荧光素酶双报告基因验证FGF9为miRNA-486-5p作用靶点，FGF9高表达预测胃癌患者不良预后。.关键数据：.项目组与南京医科大学靳光付教授团队合作，在南京地区、扬州地区、无锡地区等多中心胃癌血浆和样本中筛选、发现和验证miRNA-16、miRNA-25、miRNA-92a、miRNA-451、miRNA-486-5p在胃癌早期诊断和预后评估的价值。.科学意义：.通过多中心的早期胃癌和进展胃癌筛选、发现、验证miRNA-16、miRNA-25、miRNA-92a、miRNA-451、miRNA-486-5p在胃癌诊断、预后的价值，靶向基因作用机制及相关分泌机制，为胃癌的早期诊断和预后评估提供新型的生物标记物。