人SR-BI在参与介导HCV与靶细胞膜融合中的作用机制

丙型肝炎病毒（HCV）包膜糖蛋白（E1,E2）与靶细胞膜表面受体分子相互作用，是HCV入侵细胞、建立感染的第一事件。人B类清道夫受体I(SR-BI)是近期鉴定的、能直接与HCV相互作用的膜蛋白分子，然而HCV入侵是否真正需要SR-BI的存在或只是被SR-BI调节目前还不清楚。本课题拟首先建立膜表面分别表达HCV E1E2及SR-BI的模型细胞株。在此基础上，采用FACS、抗体竞争、RNAi及Confocal等方法，检测表达于细胞表面的人SR-BI与E1,E2的特异结合，观察膜融合过程中合胞体形成的规律以及脂蛋白（HDL、LDL、VLDL）和SR-BI特异的siRNA对SR-BI与E1E2的结合及膜融合的影响，并探讨在脂蛋白协助下，通过与E1/E2相互作用，SR-BI促进HCV包膜与靶细胞膜融合的新机制。所建立的细胞膜融合模型还能用于抗HCV小分子受体-配体抑制剂的筛选。